影响免疫治疗疗效可能潜在因素

最新研究表明，肿瘤突变负荷（TMB）、DNA修复基因、PD-L1 表达以及肿瘤免疫抑制微环境与免疫检查点抑制剂抗肿瘤疗效密切相关。对多瘤种免疫治疗Ⅲ期临床试验预后相关因素的探索研究发现TMB、PD-L1表达对于预后有一定的预测价值（图1）。尿路上皮癌免疫治疗临床试验中发现TMB与治疗缓解相关，但PD-L1表达是否与治疗缓解相关尚无定论，有试验表明PD-L1高/低表达均可观察到临床缓解。

肿瘤免疫治疗临床试验的亚组分析还发现很多可能影响疗效的潜在因素，包括癌症转移情况、患者体能状况、血红蛋白水平等。在尿路上皮癌免疫治疗的临床试验中，不同亚组患者的客观缓解率不同：

Atezolizumab用于晚期尿路上皮癌患者一线治疗研究亚组分析显示，仅淋巴结转移的患者ORR更高（32%vs.总体23%）；患者存在危险因素越少，ORR越高（无危险因素34% vs.2个危险因素11%）（图2）。

图2. Imvigor 210 研究：评估Atezolizumab用于一线治疗顺铂不耐受局部晚期和转移性尿路上皮癌患者疗效

Pembrolizumab用于晚期尿路上皮癌患者一线治疗研究亚组分析显示，仅淋巴结转移、ECOG状态评分≤2分、无肝转移的患者ORR更高（分别为47%、27%、30% vs.总体24%）（图3）。

图3. KEYNOTE 052试验：评估Pembrolizumab用于一线治疗顺铂不耐受局部晚期、不可切除或转移性尿路上皮癌患者的疗效

Nivolumab用于晚期尿路上皮癌患者二线疗效研究亚组分析显示，仅淋巴结转移、ECOG 状态评分 0分、血红蛋白水平≥10的患者ORR更高；患者存在的危险因素越少，ORR越高（无危险因素25% vs.3个危险因素7%）（图4）。

图4. CheckMate 275试验:评估Nivolumab在含铂方案治疗后转移性尿路上皮癌患者中疗效

替雷利珠单抗用于晚期尿路上皮癌患者二线治疗研究亚组分析显示，ECOG状态评分0分、仅淋巴结转移、无肝转移和内脏转移的患者ORR更高（ORR分别为26.5%、39.1%、29.2%、39.1% vs.总体23.1%）（图5）。

图5. BGB-A317-204试验：评价替雷利珠单抗治疗PD-L1阳性的局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌的经治患者的单臂、多中心、II期研究

以上是从晚期尿路上皮癌患者一线/二线免疫治疗试验中亚组分析得到的初步结果，尚不能够代表临床实际，还需更多前瞻性研究进一步明确影响晚期尿路上皮癌免疫治疗疗效的相关因素，以指导临床实践明确免疫治疗获益人群。

参考文献：

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