免疫治疗在尿路上皮癌一线治疗探索
2016年至今，FDA已批准5个用于转移性膀胱癌的PD-1/PD-L1抑制剂。权威指南（NCCN）推荐免疫检查点抑制剂用于晚期膀胱癌一线/二线治疗（图1）。
临床试验证实PD-1/PD-L1抑制剂用于晚期膀胱癌二线治疗的疗效及安全性良好，相较于化疗，客观缓解率（ORR）及患者整体OS均有明显提升（图2）。替雷利珠单抗用于晚期尿路上皮癌二线治疗的Ⅱ期临床试验共纳入113例患者，在可评估的104例患者中，8例CR、16例PR、ORR为23.1%、DCR为36.6%，大部分治疗相关不良事件（TRAEs）≤2级，无发生大于5%的≥3级的免疫治疗相关不良事件出现，安全性与耐受性良好。
一线顺铂不耐受晚期膀胱癌患者的临床试验（Imvigor 210、KEYNOTE 052）结果显示较化疗可提高OS。2019年ESMO大会揭晓首个晚期尿路上皮癌免疫联合一线治疗Ⅲ期临床研究（IMvigor130）结果（图3），结果显示Atezolizumab联合铂类化疗可以显著提高无疾病进展生存，中期分析显示生存获益趋势，且并未显著增加不良反应，耐受性良好。
目前有多项Ⅲ期晚期膀胱癌（尿路上皮癌）一线联合试验正在进行（图4），主要是免疫抑制剂与化疗联合。免疫联合化疗治疗可起到协同抗肿瘤作用，优化肿瘤免疫原性，提高抗肿瘤的疗效。
替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的III期临床研究(BGB-A317-310)已经在全国各大中心启动，计划纳入420例既往未经化疗的尿路上皮癌IIIB/IV期患者，给予替雷利珠单抗+顺铂（或卡铂）+吉西他滨方案，或安慰剂+顺铂（或卡铂）+吉西他滨方案，主要终点为OS，结果值得期待。
PD-1/PD-L1抑制剂联合其他方案是未来尿路上皮癌临床研究的趋势与热点，包括联合化疗、疫苗等，随着研究结果的陆续公布将有可能推动尿路上皮癌临床治疗药物进展。
（注:本材料仅供医疗卫生专业人士参考使用）
*本项目由百济神州(上海)生物医药技术有限公司支持
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责任编辑：榭小仙
审核校对：潘运高