【EAU2020】尿路结石指南中文版

作者:学习联盟 浏览 558

image.png

编者按

由广州医科大学第五附属医院徐桂彬、徐煜宇老师编译的EAU2020版尿路结石指南已分节发布完毕,为便于各位同道交流学习,特将全文汇总发布,供大家对照学习。


1. 简介(略)

2. 方法(略)


3.1 流行病学、分类及复发风险

3.1.1简介:

结石的发病率取决于地理、气候、种族、饮食和遗传因素。复发风险基本上由引起结石形成的疾病或病症决定。尿路结石的患病率为1%到20%不等。在生活水平较高的国家(例如瑞典,加拿大或美国),肾结石患病率显著较高(> 10%)。据报道,有些地区在过去的20年的患病率增加超过了37%。越来越多的证据表明肾结石与慢性肾脏疾病的风险有关。

结石可分为以下几类:非感染性结石、感染性结石、遗传相关性结石和药物不良反应(药物结石)(表3.1)。另请参阅第3.2节。

3.1 结石分类:

非感染结石

遗传相关性结石

草酸钙结石

胱氨酸结石

磷酸钙结石

黄嘌呤结石

尿酸结石

2,8-二羟基腺嘌呤结石

感染性结石

药物相关性结石

磷酸镁铵结石

碳酸磷灰结石

尿酸铵结石

3.1.2 结石成分:

结石成分是进一步诊断和管理决策的基础。结石通常是由各种物质混合而成的。表3.2列出了临床最相关的物质及其矿物成分。

化学名称

矿物质名

化学式

一水草酸钙

草酸钙石

CaC2O4.H2O

二水草酸钙

Wheddelite

CaC2O4.2H2O

碱性磷酸钙

磷灰石

Ca10(PO4)6.(OH)2

磷酸羟基钙

天然焦磷灰石

Ca5(PO3)3(OH)

磷酸三钙

白磷钙石

Ca3(PO4)2

碳酸磷灰石磷酸

碳酸磷灰石

Ca5(PO4)3OH

磷酸氢钙

钙磷石

CaHPO4.2H2O

磷酸八钙

-

Ca8H2(PO4)6.5H2O

尿酸

尿环石

C5H4N4O3

无水尿酸

尿环石

C5H4O3-2H20

尿酸铵

-

NH4C5H3N4O3

一水合尿酸钠

-

NaC5H3N4O3.H2O

磷酸铵镁

磷酸铵镁

MgNH4PO4.6H2O

磷酸三水合磷酸镁

镁磷石

MgHPO4.3H2O

磷酸氢镁铵

-

MgNH4(PO4).H2O

胱氨酸

-

[SCH2CH(NH2)COOH]2

黄嘌呤结石

-

-

2,8-二羟基腺嘌呤结石

-

-

蛋白类结石

胆固醇结石

方解石

尿酸钾

磷酸三胺

三聚氰胺

基质结石

药物性结石

  • 活性化合物在尿液中结晶

  • 改变尿液成分的物质

异物结石


3.13、结石形成风险因素:

结石形成者的风险状况是一个大家感兴趣的事情,由于它事关结石复发长大的可能性,以及是否需要药物治疗的必要性。

约50%的复发性结石形成者会终生复发。高度复发者约占10%(略高于)。结石的类型和疾病的严重程度决定了复发的低风险或高风险(表3.3)。

表3.3: 结石形成的高危因素

一般因素

尿结石发病时间早(特别是儿童或青少年)

尿结石家族史

含钙磷石 (CaHPO4.2H2O)

尿酸结石或含尿酸盐结石

感染性结石

孤立肾(肾脏本身并不特别增加结石形成的风险,但预防结石复发更为重要)

与结石形成相关疾病

甲状旁腺功能亢进

代谢综合征

肾钙质沉着症

多囊肾(PKD)

胃肠道疾病(例如:空肠回肠旁路、肠切除、克罗恩病、吸收不良、导尿后肠内高草酸尿)和减肥手术

高维生素D血症

结节病

脊柱损伤,神经源性膀胱

与结石形成的遗传性因素

胱氨酸尿(A、B、AB型)

原发性高草酸尿症(PH)

Ⅰ型肾小管酸中毒(RTA)

2,8-二羟基腺嘌呤结石

黄嘌呤尿

Lesch-Nyhan综合症

囊性纤维化

药物相关性结石(详见表 4.11)

与结石形成相关的解剖异常因素

髓质海绵肾(肾小管扩张)

肾盂输尿管连接部(UPJ)狭窄

肾脏憩室,肾盏囊肿

输尿管狭窄

膀胱-输尿管-肾脏返流

马蹄肾

输尿管疝

环境因素

高温环境

长期接触铅和镉

3.2 结石分类:

尿路结石可根据结石的大小、位置、x线特征、形成的原因、成分及复发的风险等进行分类。

3.2.1 结石大小:

结石大小测量通常采用一维或二维的图像层面,根据最大直径可分为5、5-10、10-20和> 20 mm的尺寸。

3.2.2 结石位置

结石按解剖位置可分为:上、中、下肾盏(结石)、肾盂(结石)、输尿管上段(结石)、中段(结石)或下段(结石)和膀胱(结石)。以下指南中没有讨论膀胱结石的治疗。

3.2.3 影像学特征

可以根据普通的X射线外观(KUB)对结石进行分类,不同的矿物成分在X线上表现有所不同。非增强计算机断层扫描(NCCT)可用于根据密度,内部结构和成分对结石进行分类,这对治疗方案有指导作用(第3.3节)。

表3.4 影像学特征分类

不透X光

中等不透X光

透X光

一水草酸钙

磷酸镁铵

尿酸

二水草酸钙

磷灰石

尿酸铵

磷酸钙

胱氨酸


黄嘌呤

2,8-二羟基腺嘌呤结石

药物性结石

3.3 诊断评估:

3.3.1 影像学诊断:

最合适的影像学检查根据临床情况而定,具体情况将根据诊断考虑是输尿管结石还是肾结石而有所不同。

标准评估包括详细的病史和体格检查。输尿管结石患者通常会出现腰部疼痛,呕吐,有时发烧,但也可能无症状。对于有发烧或对肾绞痛的诊断有疑问的孤立肾患者,应立即进行评估。超声(US)作为主要的诊断成像工具。不管是否疼痛缓解或出现其他紧急措施,都不应该延迟影像学评估。超声波是安全的(无辐射风险),可重复性强且价格低廉。超声可以判断结石是位于肾盏,或是肾盂,或是UPJ还是UBJ处,同时可以判断上尿路(UUT)扩张的情况。超声对输尿管结石的敏感性为45%,特异性为94%,对肾结石的敏感性为45%,特异性为88%。

KUB的敏感性和特异性为44-77%。如果考虑行CT平扫,则不应进行KUB 。但是,KUB有助于区分可透X线和不透X线的结石,以利于随访期间的比较。

3.3.1.1对急性腰痛/疑似输尿管结石患者的(影像学)评估

非增强计算机断层扫描(NCCT)已成为诊断急性腰痛的标准,基本取代了静脉泌尿造影(IVU)。NCCT可以确定结石的直径和密度。如果检查没有结石,应辨别腹痛的原因。对于可疑的急性尿石症患者时,NCCT的准确性明显高于IVU 。

非增强CT可以检测出透X光的尿酸和黄嘌呤结石,但茚地那韦结石则仍检查不出。非增强CT可以确定结石密度,结石内部结构,皮肤到结石的距离以及周围的解剖结构,这些信息都会影响治疗方式的选择。非造影成像的优势必须与肾功能和集合系统解剖信息缺失相平衡,放射剂量亦是如此。

低剂量CT可以降低放射风险,但是,在标准临床工作中可能很难考虑放射风险。在体重指数(BMI)<30的患者中,低剂量CT对<3 mm的输尿管结石的敏感性为86%,对于结石> 3 mm的结石的敏感性为100%。一项有关前瞻性研究的META分析显示,低剂量CT诊断出的尿路结石症的总敏感性为93.1%(95%CI:91.5-94.4),特异性为96.6%(95%CI:95.1-97.7%)。双能CT可以区分含尿酸的结石和含钙的结石。

3.3.1.2 对肾结石患者影像学评估

静脉尿路造影(IVU)可以提供肾功能,集合系统结构和尿路梗阻程度的信息,而CT可以快速获取3D数据,包括有关结石大小和密度,皮肤到结石的距离以及周围解剖结构的信息,但是会增加辐射暴露的成本。除了在肥胖患者中结石或非常小的结石外,低剂量和超低剂量方案似乎可以产生与标准剂量方案相当的结果。

一项小型随机研究显示,与IVU相比,在行仰卧位经皮肾镜检(PNL)中,使用CT进行术前计划可简化手术操作并缩短手术时间。

如果拟行手术碎石取石术,则需要进行增强扫描评估肾脏集合系统。

3.3.1.3 诊断影像的证据和指南摘要

证据汇总

证据等级

非增强CT用于诊断急性腰痛的肾结石患者,因其更优于IVU。

1a

增强CT扫描利于集合系统的3个D重建,同时可测量结石密度及结石到皮肤的距离。

2a


推荐

强度等级

对于诊断有疑问的发热或孤立肾患者,应立刻予以行影像学检查

强

在初次超声评估后,使用非增强CT来明确急性腰痛患者是否为结石诊断。

强

当计划结石清除术且需要评估肾脏收集系统的解剖结构,请进行增强扫描。

强

3.3.2 代谢相关性诊断

除了影像学检查,每一位尿结石急症患者除了影像学检查外,还需要对尿液和血液进行简单的生化检查。在这一点上,结石形成的高危和低危患者一视同仁。

3.3.2.1 基础实验室检查分析-非急症尿石症患者

所有结石患者的生化检查相似。但是,如果没有计划的干预措施,则可以省略钠,钾,C反应蛋白(CRP)和凝血时间等检查。

只有对结石高复发风险的患者才应接受更具体的分析程序。结石特异性代谢评估在第4章中进行了描述。

诊断结石的最简单方法是使用经过验证的方法(第3.3.2.3节中列出)对排出的结石进行分析。一旦知道了矿物成分,就可以确定潜在的代谢紊乱。

3.3.2.2 结石成分分析

首次结石患者都应进行结石成分分析。

在临床实践中,对于以下情况需要重复结石分析:

  • 药物预防下的结石复发

  • 结石完全清除后的早期复发

  • 长期无结石患者的远期复发

指导患者过滤尿液,以提取待分析的结石。确认结石的排出和肾功能的恢复。

首选的分析方法是红外光谱(IRS)或x射线衍射(XRD)。用偏光显微镜可以得到相同的结果。化学分析(湿化学)通常被认为是过时的。

推荐: 基本实验室分析-急诊尿石症患者

强度等级

尿液

点样试纸测试:

•红细胞;

•白细胞;

•亚硝酸盐;

•近似尿液pH值;

•尿液显微镜和/或培养。

弱

血液

血清血液样本:

•肌酐;

•尿酸;

•(电离)钙;

•钠;

•钾;

•血细胞计数;

•c反应蛋白。

弱

如果有可能或计划进行干预治疗,应进行凝血功能检查(包括部分凝血活素时间和国际标准化比值)。

强

使用有效工具 (x射线衍射或红外光谱)对患者进行首次结石成分分析。

强

出现下列情况的患者的重复结石分析:

药物治疗后仍有结石复发;

结石完全清除后早期复发;

长时间无结石后的晚期复发,因为结石成分可能发生变化

强

3.3.3特殊群体和情况下的诊断:

3.3.3.1 妊娠期影像学诊断

在孕妇中,辐射暴露可能引起非随机(致畸)或随机(致癌,诱变)效应。致畸作用随着剂量的增加而累积,且要一定的阈剂量(<50 mGy被认为是安全的),并取决于胎龄(8周之前和23周之后的最低风险)。致癌作用(甚至<10 mGy的剂量也有危险)和诱变作用(需要500-1000 mGy的剂量,远远超过普通放射学研究中的剂量)随着剂量的增加而恶化,但它们不需要剂量阈值,并且不依赖 在胎龄上。

孕妇不应该常规接受重复的影像学检查。当US、X线成像和MRI被用于诊断评估时,科学团体和组织要一致认为诊断评估是安全的。如果已明确需要接受放射线检查,且这些(检查)将影响其医疗护理,孕妇则不应拒绝接受放射线检查。

一般而言,对胎儿辐射剂量大于0.5mGy的检查需要有正当理由。

超声(必要时,使用肾阻力指数的变化和经阴道/经腹超声膀胱充盈)已成为评估疑似肾绞痛孕妇的主要放射诊断工具。然而,妊娠期正常的生理变化可模拟输尿管梗阻。

磁共振成像可以作为一种二线检查手段,可以用来确定尿路梗阻的程度,结石表现为一种充盈缺损。由于3T MRI尚未在妊娠期进行评估,目前建议使用1.5T 。为了避免对胚胎的毒性作用,妊娠期不推荐使用钆。

对于妊娠期尿路结石的检查,与MRI(80%)和US(77%)相比,低剂量CT的阳性率更高(95.8%)。根据怀特等研究提示,低剂量CT可提高诊断准确性,避免输尿管镜检查等负面干预措施。尽管低剂量CT方案可减少放射线照射,但目前仍建议孕妇慎用,作为最后的选择。

3.3.3.1.1 妊娠期影像学诊断的证据和指南总结

证据汇总

证据等级

仅存在低质量(研究)数据支持使用US和MRI的成像在孕妇中。

3


推荐

强度等级

超声波检查作为孕妇的首选成像方法。

强

在孕妇中,磁共振成像作为二线影像学检查手段。

强

对于孕妇,低剂量CT作为最后的选择。

强

3.3.3.2 儿童影像学检查

儿童尿路结石有很高的复发风险,因此,对高危患者应采用标准的诊断程序,包括有效的结石分析(第3.1.3节和第4章)。最常见的促进结石形成的非代谢性疾病为膀胱输尿管返流(VUR)、UP梗阻、神经源性膀胱和其他的排尿困难。

在选择诊断程序以确定儿童尿石症时,应记住这些患者可能不合作,需要麻醉,并且可能对电离辐射敏感。再次强调,应当遵循ALARA原则(As Low As Reasonably Achievable)。

超声波

超声是儿童主要的影像学检查手段。对于儿童,它的优点是没有辐射,不需要麻醉。影像学检查应包括充盈的膀胱和输尿管上段。彩色多普勒超声可显示输尿管(尿液)喷出和双肾弓状动脉阻力指数的差异,提示梗阻级别。然而,US未能识别40%的儿童结石,且提供有限的肾功能信息。

腹平片(KUB)

KUB有助于鉴别结石及其透光度,便于随访。

静脉尿路造影术

IVU的放射剂量与膀胱尿道造影的放射剂量相当(0.33mSV)。然而,需要注射造影剂是一个主要的缺点。

螺旋计算机断层扫描

最新低剂量CT方案已被证明可以显著减少辐射暴露。在儿童中,只有5%的结石“逃脱”NCCT的检测。现代高速CT设备很少需要镇静或麻醉。

磁共振尿路成像术

磁共振尿路造影(MRU)不能用于检测尿结石。然而,它可能提供关于集合系统、输尿管梗阻或狭窄的位置以及肾实质形态的详细解剖学信息。

表3.3.3.2.1儿童影像学诊断的证据和指南摘要

证据汇总

证据等级

当疑有结石时,超声是儿童的一线影像学检查手段。检查内容应包括肾脏、充盈的膀胱及输尿管(靠近肾脏和膀胱段)。

2b

若超声无法提供必要的影像学信息,则可以进行KUB检查(或小剂量NCCT)。

2b


推荐

强度等级

对于所有儿童,根据结石分析完成代谢评估。

强

收集结石进行分析以利于分类。

强

当怀疑有结石时,将超声作为儿童的一线影像检查手段;检查应包括肾脏,充盈的膀胱及输尿管。

强

若超声无法提供必要的影像学信息,则可以进行KUB检查(或小剂量NCCT)。

强

3.4 治疗

3.4.1肾绞痛

缓解疼痛

非甾体抗炎药(NSAIDs)(包括安乃近)和对乙酰氨基酚对急性肾绞痛患者有效,镇痛效果优于阿片类药物。非甾体抗炎药与解痉药联用并不能更好地控制疼痛。接受非甾体类抗炎药的患者在短期内很少需要进一步镇痛。应该考虑到使用双氯芬酸和布洛芬会增加主要冠脉不良事件。双氯芬酸禁用于充血性心力衰竭(纽约心脏协会II-IV级)、缺血性心脏病以及外周动脉和脑血管疾病患者。具有心血管事件显著危险因素的患者在使用双氯芬酸治疗前需仔细权衡利弊。由于发生心血管事件的风险随着药物剂量和使用时间的增加而增加,所以应在最短时间内使用最低有效剂量。

与非甾体抗炎药相比,阿片类药物尤其是哌替啶,与高呕吐率有关,并且需要进一步镇痛的可能性更大(见下文)。在使用阿片类药物时,建议避免使用哌替啶。有关其他类型非阿片类药物和非甾体类药物的研究数据也在不断增加。与单用吗啡相比,氯胺酮与吗啡联用能够减少吗啡用量、镇痛效果更好、恶心和呕吐的发生率更低。与哌替啶相比,氯胺酮和非甾体抗炎药不仅能够减少患者的镇痛需求,而且疼痛评分下降更大、副作用更少、功能状态更好。然而,氯胺酮与单用NSAID(酮咯酸)相比,二者疗效相同,但氯胺酮导致头晕、烦躁和高血压的发生率更高。静脉注射利多卡因的作用仍存在争议。单用或联用针灸似乎对肾绞痛有效,但研究数据有限。

复发性肾绞痛的预防

输尿管结石的排石治疗在3.4.9节讨论。对于输尿管结石能够预期自行排出的患者,非甾体抗炎药片剂或栓剂(如双氯芬酸钠,100-150mg/d,3-10天)有助于减轻炎症和减少疼痛复发。虽然双氯芬酸对肾功能不全患者的肾功能有影响,但对肾功能正常患者的肾功能没有影响。

Hollingsworth等人的系统综述和荟萃分析将缓解疼痛作为次要结果,并指出药物排石疗法(MET)似乎可以有效减少输尿管结石患者的疼痛发作。

如果药物镇痛无效,则需通过置入支架管或经皮肾造瘘进行引流,或给予取石术。

3.4.1.1 肾绞痛治疗的证据和指南汇总

证据汇总

证据等级

非甾体抗炎药对肾绞痛非常有效,优于阿片类药物。

1b

对于有症状的输尿管结石,取石术可作为某些患者的一线治疗。

1b


推荐

强度等级

将非甾体抗炎药作为首选药物,例如咪唑类药物***(安乃近),或对乙酰氨基酚,或根据心血管危险因素,选用双氯芬酸*、吲哚美辛或布洛芬**。

强

将阿片类药物(氢化吗啡、喷他佐辛或曲马多)作为二线药物。

弱

对于难治性绞痛,可进行肾脏减压或输尿管镜取石术。

强

*影响肾功能不全患者的肾小球滤过率(GFR)。

**建议用于缓解复发性疼痛。

***建议单次口服最大剂量为1000 mg,每日总剂量最高为5000 mg。在妊娠最后三个月不建议使用。


3.4.2 肾脏梗阻所致脓毒症和/或无尿的处理

肾脏梗阻所致尿路感染(UTI)和/或无尿是泌尿外科急症。结石引起单侧或双侧肾脏梗阻导致感染性肾积水,进一步引起相关并发症,急诊肾脏减压处理是预防相关并发症的必要手段。

减压

目前,有两种方法用于对肾脏集合系统的急诊减压处理:

· 输尿管支架管置入术

· 经皮肾造瘘引流术

对于感染性肾积水的初始治疗,几乎没有证据表明经皮肾造瘘术优于逆行支架管置入术。没有高质量的证据表明输尿管支架管置入术比经皮肾造瘘术具有更多的并发症。

只有一项RCT比较了对急性感染性肾积水减压时的不同术式。经皮肾造瘘术的并发症报道是一致的,而输尿管支架管置入术的并发症报道较少。最佳的取石时间应在充分使用抗生素使得感染完全控制后。一项小型RCT表明即刻输尿管镜取石术联合适当的抗生素治疗是可行的。然而,这往往是以更长的住院时间和更高的镇痛需求为代价。

进一步措施:

对肾脏集合系统的梗阻和感染进行急诊减压处理后,应在使用抗生素之前对尿液和血液样本进行微生物培养和药敏试验,如在之前已使用抗生素,则继续使用。治疗方案应根据微生物培养和药敏试验结果重新制定。尽管再次抗菌谱检测在临床广泛使用,但其对治疗结果的影响尚不明确。重症监护治疗是必要的。

3.4.2.1 脓毒症和无尿症处理的证据和指南摘要

证据汇总

证据等级

在对梗阻性结石导致的脓毒症进行急诊肾脏集合系统减压处理时,应采取输尿管支架管置入术或经皮肾造瘘引流术。

1b


推荐

强度等级

泌尿系结石梗阻一旦患者出现脓毒血症,采用经皮肾引流或输尿管支架置入术及时减压。

强

延迟结石治疗时间直到脓毒症得以解决。

强

在减压引流后(再次)收集尿液进行尿培养

强

立即使用抗生素(+ 必要时重症监护)。

强

根据抗菌谱重新评估抗生素治疗方案。

强

3.4.3 药物排石疗法:

如果未建议积极清除结石,则仅在知情患者中使用药物排石治疗(MET)。如果出现并发症(感染,难治性疼痛,肾功能恶化),应停止药物排石治疗。有几种药物用于排石治疗。当使用α受体阻滞剂治疗MET时,可能的副作用包括逆行射精和低血压。

与未接受α-受体阻滞剂,钙通道抑制剂(硝苯地平)和5型磷酸二酯酶抑制剂(PDEI-5)(他达拉非)治疗的患者相比,(接受上诉药物治疗中)较少发生绞痛的患者更容易排出结石。基于针对少数患者的研究,不推荐在排石疗法中使用PDEI-5或皮质类固醇与α受体阻滞剂联用。

坦索罗辛在治疗输尿管远端结石总体优于硝苯地平。在荟萃分析中已经证明了α-阻滞剂的出色的作用。然而,这些研究与一些精心设计的,多中心,安慰剂对照,双盲随机研究之间存在矛盾的证据,显示使用α受体阻滞剂的获益有限或没有获益,但遂于输尿管远端结石> 5 mm则具有一些优势。一项已发表的荟萃分析(包括55项数据截止日期为2015年7月1日的试验),将结石通过作为主要结局指标。基于对该荟萃分析的精心设计的敏感性分析,α受体阻滞剂可促进位于输尿管任何部位的大结石的自发性排出。有一些质量不确定的小型试验表明,他达拉非单独使用或与坦索罗辛联合使用可能对输尿管结石通过有益。一项横跨30个中心,对3296例输尿管远端结石患者进行的双盲,安慰剂对照大型研究评估了坦索罗辛的疗效和安全性。参与者被1:1随机分配为坦索罗辛组(0.4 mg)或安慰剂组,持续4周。对于输尿管远端结石,坦索罗辛的排石率高于安慰剂(86%比79%;p <0.001)。亚组分析发现坦索罗辛治疗输尿管远端大结石(> 5 mm)有显著益处,而较小结石(5 mm)则无益处。考虑到次要终点,坦索罗辛治疗的患者排石时间较短(p <0.001),与安慰剂相比,镇痛药的使用较少(p <0.001),肾绞痛明显缓解(p <0.001)。两组之间不良事件的发生率没有差异。

大多数评估MET的试验的主要结局指标是结石排出或随访长达4周。当前没有可用数据来支持其他时间间隔。

专家小组的结论是,排石疗法对于保守治疗的输尿管结石患者似乎有效。最大的益处可能是那些远端结石> 5 mm的患者。

相关章节将介绍特殊情况下的药物排石治疗。

3.4.3.1.MET的证据和指南摘要

证据汇总

证据等级

药物排石疗法似乎对保守治疗的输尿管结石患者有效。最大的益处可能是输尿管结石> 5 mm(远端)的患者。

1a

现有数据不足以支持将PDEI-5或皮质类固醇与α受体阻滞剂组合使用作为促进排石的辅助药物。

2a

α受体阻滞剂可增加> 5 mm的输尿管远端结石的排石率。

1a

α-阻滞剂的(排石)优异作用已得到证明。

1a


推荐

强度等级

α受体阻滞剂这种排石治疗可作为>5 mm的(远端)输尿管结石的治疗选择之一。

强

3.4.4. 化学溶石

经皮灌注化学溶石

出于实用性原因,现已很少使用经皮化学溶石。经皮灌注化学溶石可用于感染性结石,理论上也可用于尿酸结石。在溶解感染性结石时,可以使用Suby氏G溶液(10%溶肾石酸素;pH3.5-4),已有病例报告和文献回顾描述了该方法。

口服药物溶石

口服药物溶石对尿酸结石有效,但对尿酸钠或尿酸铵结石无效。溶石治疗前结石成分分析可以提供结石成分的信息。尿液pH值和结石X线特征可以提供结石类型的信息。

口服药物溶石是基于碱性柠檬酸盐或碳酸氢钠能够碱化尿液。尿液pH值应维持在7.0-7.2。较高的pH值可使化学分解作用更有效,但这可能会促使磷酸钙结石形成。患者需要通过自我监测尿液pH值来调整药物剂量。这种方法已有几十年的历史,但目前暂无相关随机对照试验。Rodman等回顾了这些治疗原理并为其临床使用提供了指导,这也得到了Becker等人在2007年的研究支持。在治疗过程中,使用超声对X线阴性结石进行监测,必要时也可反复使用非增强CT。

当尿酸结石阻塞肾脏集合系统时,可采用口服药物溶石联合尿液引。一项RCT显示当结石>5mm时,碱化尿液联合坦索罗辛可以增加远端输尿管尿酸结石自行排出的几率。

3.4.4.1. 化学溶石的证据和指南汇总

证据汇总

证据等级

灌注化学溶石法在溶解磷酸铵镁结石的临床应用有限。

3

口服药物碱化尿液pH大于7.0,可溶解>5mm的尿酸结石

3

对于梗阻性尿酸结石,口服药物溶石联合坦索罗辛比每种单用更有效,尤其是对于>8mm的结石。

1b


推荐(口服药物溶石治疗尿酸结石)

强度等级

由于尿液pH值的变化是药物治疗的直接结果,因此应告知患者如何使用试纸监测尿液pH值,并根据尿液pH值调整碱性药物剂量。

强

应在尿酸结石患者口服药物溶石期间/之后严密监测患者。

强

在不需要积极干预的情况下,对于较大的输尿管结石,可以给予口服药物溶石联合坦索罗辛。

弱

3.4.5体外冲击波碎石(SWL):

SWL的成功取决于碎石机的效能和以下因素:

·结石的大小、位置(输尿管、肾盂或肾盏)、成分(硬度)(章节3.4.9.3)

·病人的体质(章节3.4.10.3)

·SWL性能(最佳实践,请参见下文)。

这些因素均会明显影响SWL的再治疗率和最终结局。

最佳临床实践:

支架管置入

在SWL之前常规使用内支架管不会提高结石清除率(SFR),也不会减少辅助治疗的次数。但是,它可以减少石街的形成。

起搏器

采取适当的预防措施,装有起搏器的患者可以接受体外冲击波治疗。植入心脏复律除颤器的患者必须特别护理(在SWL治疗期间临时除颤器重新设定为firing模式)。然而,对于新一代碎石机而言,这可能不是必需的(措施)。

冲击频率

将冲击波频率从120次/分降低到60-90次/分可提高结石清除率(SFR)。组织损伤随着冲击波频率的增加而增加。

冲击波次数,能量设定和重复治疗

每一阶段所能产生的冲击波数量取决于碎石机的类型和冲击波功率。最大冲击波次数尚无共识。采取逐级增能分步治疗的SWL,可以在治疗期间实现血管收缩,从而防止肾损伤。动物研究和一项前瞻性随机研究使用逐级增能分步治疗提示更好的SFR(96%比72%),但不管是否采取逐级增能分步治疗,均未发现结石碎片或并发症的证据存在统计学差异。

对于重复进行SWL的间隔时间要求没有确切的数据。然而,临床经验表明重复治疗是可行的(输尿管结石相隔1天)。

超声耦合剂的改善

水囊治疗头部与患者皮肤之间适当的耦合剂非常重要。耦合凝胶中的气体会偏转99%的冲击波。超声凝胶可能是碎石偶联剂中使用最为广泛。

过程控制:

治疗结果取决于操作者,有经验的临床医生获得更好的结果。在手术过程中,仔细的影像定位有助于提高治疗效果。

疼痛控制:

治疗期间必须要控制疼痛,以控制疼痛引起的呼吸运动和体位活动。

抗生素预防:

在SWL之前没有标准的抗生素预防是推荐的。然而,如果在预治疗之前置入内支架,在细菌负担增加的情况下(如留置导管、肾造瘘管或感染性结石),则建议采取抗生素预防措施。

体外碎石术后的药物治疗

尽管结果相互矛盾,但大多数RCT和几个Meta支持在输尿管或肾结石超声波碎石后的MET作为辅助手段增加SFR的辅助手段。药物排石疗法也可能会降低镇痛要求。

治疗后的管理:

机械叩诊和利尿治疗能明显改善SFRs,加速SWL术后结石排出。

体外冲击波碎石术的并发症

与经皮肾碎石取石术(PNL)和输尿管镜检查(URS)相比,SWL的总体并发症更少。

3.4.1.1 肾绞痛治疗的证据和指导原则汇总

并发症

%

结石碎片相关(并发症)

石街

4-7

残余结石增大

21-59

肾绞痛

2-4

感染相关性(并发症)

非感染结石中的细菌尿

7.7-23

败血症

1-2.7

组织相关性(并发症)

肾

<1

4-19

心血管

11-59

病例报道

胃肠道

病例报道

病例报道

SWL与高血压或糖尿病之间的关系尚不清楚。发布的数据相互矛盾;但是,没有证据支持SWL可能引起长期不良影响的假说。

3.4.5.1 SWL的证据和指南摘要

证据汇总

证据等级

逐级增能分步治疗的SWL防止肾脏损伤。

1b

临床经验表明SWL的重复治疗是可行的(输尿管结石相隔1天)。

4

最佳冲击波频率1.2-1.5Hz

1a

超声治疗头与患者皮肤之间适当的耦合剂非常重要。

2

仔细的影像定位有助于提高治疗效果。

2a

适当控制疼痛以控制疼痛引起的呼吸运动和体位活动

2

  

推荐

强度等级

确保耦合剂的正确使用,因为这对冲击波的有效传播至关重要。

强

冲击波碎石术(SWL)期间应进行X光和超声监测。

弱

使用适当的止痛药,利于减少疼痛引起的体位移动和过度的呼吸偏移来提高SWL效果。

强

如果是感染结石或尿感染,应在SWL之前使用抗生素。

强

抗生素预防是推荐在留置内支架管,感染结石或泌尿道感染等情况。

2a

3.4.6 输尿管镜检查术(URS)(逆行/顺行,RIRS)

目前标准的硬性输尿管镜前端直径<8F。硬性输尿管镜可用于检查整个输尿管。随着技术进步以及电子摄像的普及,这也有利于输尿管软镜在输尿管中的应用。

在某些情况下,有症状的近端输尿管结石(结石直径>15mm)并集合系统扩展或输尿管不适合逆行操作时,应考虑行经皮顺行输尿管结石的切除。

肾结石输尿管镜检(RIRS)

随着内窥镜微型化,弯曲性能优化,光学质量和工具的改进,以及产品一次性使用等在内的技术改进,使得输尿管镜检查在肾和输尿管结石中的应用逐渐增多。输尿管软镜(RIRS)已取得很大技术进步。最近一项针对> 2 cm肾结石的系统评价表明,每例患者接受1.45次手术的可获得累积SFR为91%。4.5%的并发症> Clavien 3 。基于图像质量的提高,电子内镜显示出更短的手术时间。

结石需击碎后方能取出。若肾下极结石难以击碎,将结石移至其他更容易到达的肾盏,这或许有助于(碎石)。

输尿管镜的最佳临床实践:

上尿路的进入:

尽管局部或椎管内麻醉是可行的,但大多数手术还是在全身麻醉下进行的。静脉镇静适用于输尿管下端结石的女性患者。顺行输尿管镜是较大的,有症状的上端输尿管结石的一种选择。

安全因素:

手术室应常规配备X线透视设备。我们建议放置安全导丝,即使某些团队证明无需(安全导丝)也可进行输尿管镜的检查。如有必要,还应提供球囊和塑料扩张器。

行硬性输尿管检查前必要时先采用可视扩张设备,如果无法进入输尿管,可输尿管镜下留置D-J管7-14天作为另一种选择。同期双侧输尿管镜是可行的,可获得同等较低的结石清除率,但总体并发症发生率略高(大多数为的Clavien I和II)。

输尿管鞘

(通过导线)插入具有不同型号的亲水性涂层的软镜鞘(从内径9 F开始)进入输尿管,软镜鞘上段插入上端输尿管即可。

输尿管鞘可多次重复轻巧置入上尿路,这大大方便了输尿管(软)镜镜检术。输尿管鞘通过持续的(灌注液)流出来改善手术视野,降低肾盂内压,并可能缩短手术时间。

输尿管鞘的置入可能会引起输尿管损伤,预先留置支架可将风险降至最低。(使用软镜鞘)没有长期副作用的相关数据。较大的队列研究显示,(留置输尿管鞘与否)在结石清除率与输尿管损伤中无差异,但可明确的是降低术后感染并发症。输尿管鞘的使用取决于主刀医生的喜好。

结石取出术:

输尿管镜的目的是彻底清除结石。“Dust and go”策略应仅限于处理较大(肾)结石。取石可通过内窥镜钳或套石网篮。只有镍钛合金制成的网篮可用于输尿管软镜。

体内碎石:

最高效的碎石设备是:钇铝石榴石(Ho:YAG)激光,因为它对所有结石类型均有效,目前它是输尿管镜和软性肾镜的最佳标准(第3.4.6节)。气压弹道和超声系统可以在输尿管硬镜中使用,具有很高的碎石功效。结石向肾脏移位是一个普遍问题,可以通过在结石以上放置特殊的封堵器来预防结石移位。Ho:YAG激光碎石术后的药物排石可增加结石清除率,并减少肾绞痛发。

输尿管镜术前留置支架管:

输尿管镜取石术之前不需要常规的支架置入术。然而,预先置入支架有利于输尿管镜下结石的处理,提高结石清除率,并减少术中并发症。

前瞻性随机试验发现,在简单输尿管镜术(完全清除结石)后无需常规置入支架。支架置入可能与更高的术后并发症和成本有关。输尿管支架个留置时间较短(一天)可获得大致接近的结局 。对于并发症风险发生率较高的患者置入支架管(例如输尿管外伤,残余结石,出血,穿孔,泌尿道感染或怀孕),并在所有可疑的情况下,避免紧急情况。支架置入的理想时间尚不明确。大多数泌尿科医师倾向于输尿管镜术后1-2周。α-受体阻滞剂可降低输尿管支架的并发症,并提高支架管的耐受性。

输尿管镜术后药物排石:

激光碎石术后的药物排石治疗可促进结石碎片排出及并减少(肾)绞痛发作。

输尿管镜并发症:

输尿管镜术后的总并发症发生率为9-25%。大多数并发症较小,不需要干预;输尿管撕脱和狭窄很少见(<1%);术中穿孔是并发症的最重要危险因素。

3.4.7 经皮肾碎石取石术

经皮肾镜取石术仍然是较大肾结石的标准手术。有不同(规格)的硬性和软性内窥镜可供选择,选择主要根据外科医生自己的喜好。标准通道鞘为24-30F。较小的通道鞘为(<18 F),最初用于儿科,但现在越来越多应用于成人。

禁忌症:

接受抗凝治疗的患者必须在术前后进行仔细监测。PNL之前必须停止抗凝治疗。

其他重要的禁忌症包括:

·未见治疗的泌尿道感染

·预定通道鞘周围组织肿瘤

·肾脏潜在恶性肿瘤

·妊娠(3.4.14.1部分)

最佳临床实践:

体内碎石:

PNL有几种体内碎石术的方法。超声和气压弹道系统最常用于硬性肾镜碎石,而激光越来越多地应用于小型仪器。随着YAG激光已逐渐成为标准,输尿管软镜激光碎石还需要(激光)能耐受软镜前端弯曲。

术前影像:

术前影像学评估总结在3.3.1部分。超声或CT可为肾脏及其周围结构的穿刺路径提供参考信息 (例如,脾、肝、大肠、胸膜和肺)。

患者体位:

俯卧位和仰卧位具有同样安全性。尽管仰卧位有一些优点,但它需要有适当的设备可以正确地摆置病人,例如x光设备和手术台。大多数研究无法证明仰卧位经皮肾取石术在时间和时间上存在优势。由于俯卧位可为穿刺提供更多的(位置)选择,因此更适合肾上极或多通道穿刺。另一方面,仰卧位允许同时使用输尿管软镜。

穿刺:

X光是手术中最常用的影像学方法。(额外)使用超声可减少射线暴露。

术前CT与术中超声的使用有利于辨别皮肤与肾脏间的组织结构,减少器官损伤。肾盏穿刺可直接在软镜直视下直接穿刺。

经皮肾扩张:

经皮穿刺通道的扩张可以通过金属套件,单个(系列)扩张器或球囊扩张器来实现。尽管有论文表明一步扩张法与其他方法同样有效,但结局差异很可能与外科医生经验有关,而非扩张技术。

设备的选择:

尿石症专家小组通过系统评价分析较小的通道鞘(<22F,mini-PNL)经皮肾的结果。比较微通道和标准通道的手术中的结石清除率大致。手术使用微型设备的会减少失血量,但手术时间往往会明显延长,其他并发症无明显差异。然而证据质量较差,只有两个随机对照试验,其余大多数研究仅是单组病例研究。此外,(这些研究中)所使用的通道鞘大小和结石类型是多种多样;因此,产生偏倚和混杂的风险很高。

肾造瘘管和支架管:

在经皮肾手术结束时决定是否放置肾造瘘管取决于以下几个因素:

结石残余

·二期镜检术的可能性

·术中明显出血

·尿外渗

·输尿管梗阻

·感染性结石引起的潜在耐药菌

·孤立肾

·出血体质

·计划经皮肾化学溶石

较小造瘘管在减轻术后疼痛方面具有一定的优势。无管化经皮肾无需留置肾造瘘管。当未留置肾造瘘管及输尿管支架管时,称为完全无管化经皮肾。在不复杂的病例中,报道称完全无管化可缩短住院时间,且无不良反应。

经皮肾取石术并发症:

针对近1.2万名患者的一项系统评价分析显示,与经皮肾相关并发症发生率为:发热10.8%,输血7%,胸腔并发症1.5%,败血症0.5%,器官损伤0.4%,栓塞0.4%,尿性囊肿0.2%和死亡0.05 %。

即使术前尿培养阴性及围手术期预防性使用抗生素,也可能发生围手术期发热,因为肾结石本身可能是感染性结石。因此,术中肾结石细菌培养可能有助于术后抗生素的选择。术中灌注压力<30mmHg和术后尿液引流通畅可能是预防术后败血症的重要因素。经皮肾术后出血可短暂夹闭肾造瘘管。在严重出血的情况下,必要时可通过超选择性动脉栓塞治疗。

3.4.7.1 肾结石腔内碎石的证据和指南汇总

证据汇总

证据等级

超声或CT可为计划经皮肾穿刺路径提供有关间位器官信息(例如,脾脏,肝脏,大肠,胸膜和肺)。

1a

俯卧位和仰卧位具有同样安全,但两者在手术时间或结石清除率没有区别。

1a

微通道经皮肾镜取石术可明显减少出血量,但手术时间往往会明显更长。结石清除率或任何其他并发症均无显着差异。

1a


推荐

强度等级

进行术前成像,包括可能的造影剂,或在开始手术时进行逆行研究,以评估结石的全面性和收集系统的解剖结构,以确保安全进入肾结石。

强

适当使用止痛药,利于减少疼痛引起的体位移动和过度的呼吸偏移来提高体外碎石效果。

强

3.4.8 取石的一般建议和注意事项

3.4.8.1 抗生素治疗

如计划行手术取石需先控制泌尿系感染。对于临床上有明显感染和梗阻的患者,(取石)术前应该予以引流。治疗前应完善尿培养或尿沉渣。

围手术期抗生素预防

推荐

强度等级

在任何治疗之前,先进行尿液培养或尿沉渣。

强

术前排除或治疗尿路感染。

强

为所有接受腔内泌尿外科治疗的患者围手术期预防性使用抗生素。

强

对于输尿管镜取石术和经皮肾镜取石术后感染的预防治疗没有明确的证据。对经皮肾镜取石术患者的大数据的回顾中发现:对于尿培养阴性的患者中,预防性使用抗生素可显著降低了术后发热和其他并发症的发生率,而且单次给药就足够。

3.4.8.2 抗血栓治疗与结石治疗

易出血体质或接受抗凝治疗的患者,在决定手术处理前,应请内科医生会诊以采取适当的治疗措施。对于出血体质未得到纠正的患者中,以下操作是引起患者出血或肾周血肿(PNH)风险较高(手术):

  • 体外冲击波碎石术(抗凝/抗血小板治疗期间肾周血肿风险比>4.2);

  • 经皮肾镜取石术;

  • 经皮造瘘术;

  • 腹腔镜手术;

  • 开放手术。

在纠正潜在的凝血障碍后,冲击波碎石是安全和可行的。在未得到纠正的出血性疾病或持续抗凝治疗的情况下,与体外冲击波碎石术和经皮肾镜取石术相比,输尿管镜取石术可作为一种选择性治疗手段,因其较低的并发症而更安全。根据标准方案,尽管适当地停用抗血小板药物,有报道称经皮肾镜取石术后引流血尿时间延长。只有资料支持输尿管镜取石术在治疗输尿管近端结石具有优势。

表3.6:出血危险分层

低出血风险手术

膀胱镜检术

膀胱软镜检术

输尿管插管术

输尿管支架拔除术

输尿管镜检术

高出血风险手术

冲击波碎石术

经皮肾造瘘术

经皮肾取石术

表3.7:取石中抗血栓治疗的建议策略

(与心脏病专家/内科医生合作,权衡停止(抗凝)治疗与推迟择期手术的风险和好处)

手术出血风险

血栓栓塞的风险

低风险

中等风险

高风险

华法林

达比加群

利伐沙班

阿哌沙班


低风险手术

可继续(手术)

桥接疗法

桥接疗法

高风险手术

可适当在时间窗暂时停用抗凝药。

强烈推荐桥接疗法

桥接疗法

桥接疗法

阿司匹林

低风险手术

可继续(手术)

可继续(手术)

择期手术:推迟手术;

不可延期:继续手术。

高风险手术

不可继续(手术)

择期手术:推迟手术;

不可延期:继续(手术)(条件允许)。

择期手术:推迟手术;

不可延期:继续(手术)。

噻吩吡啶类药物(P2Y12受体抑制剂)

低风险手术

术前停用五天。24-72小时内恢复负荷量。

继续(手术)

择期手术:延期(手术);

不可推迟的手术:继续(手术)。

高风险手术

术前停用五天。24-72小时内恢复负荷量。

择期手术:延期(手术);

不可延期手术:术前5天停止,24-72小时内恢复负荷量;

如果停用阿司匹林,采用“糖蛋白IIb/IIIa抑制剂”桥接疗法。

择期手术:延期(手术);

不可延期手术:术前5天停止,24-72小时内恢复负荷量;

采用“糖蛋白IIb/IIIa抑制剂”桥接疗法。

3.4.8.2.1 抗血栓治疗和结石治疗的证据和指南摘要

证据汇总

LE

对于血栓形成风险高的无症状肾盏结石患者应主动监测。

4

对于高危患者,应与内科医生沟通是否暂时停止抗血栓治疗或桥接疗法等问题

3

对于无法停止抗血栓治疗的患者中,采用输尿管软镜取石存在较少的并发症。

2a


推荐

强度等级

对于血栓血栓形成风险高,无症状肾盏结石的患者应主动监测。

弱

在与内科医生协商后,决定对高危患者进行临时停药或桥接抗血栓治疗。

强

如果手术无法延期而且无法停止抗血栓治疗,输尿管软镜取石术可作为首选治疗措施。

强

3.4.8.3 肥胖

高BMI可增加麻醉风险,降低冲击波碎石和经皮肾镜取石术的成功率,并可影响治疗方案的选择。

3.4.8.4 结石成分

由磷酸钙、一水草酸钙或胱氨酸组成的结石特别坚硬,而且根据非增强计算机断层扫描(NCCT)上提示结石密度高且质地均匀。若结石较大且不适体外碎石,经皮肾镜取石术、输尿管软镜取石术和输尿管镜取石术可作为替代方法。

3.4.8.4.1 结石成分指南

推荐

强度等级

应根据患者病史、既往结石成分分析或CT值,在行取石术前,应考虑结石成分。

强

尝试溶解透光性结石。

强

 3.4.8.5 手术禁忌症

体外冲击波碎石术的禁忌症

  • 怀孕,因对胎儿的潜在影响;

  • 出血性疾病,应在治疗前至少24小时和治疗后48小时内予以纠正;

  • 难以控制的尿路感染;

  • 严重的骨骼畸形和过度的肥胖,妨碍了结石的定位;

  • 结石附近存在动脉瘤;

  • 结石以下存在解剖上的梗阻。

    输尿管镜取石术的手术禁忌症

除了一般的手术禁忌症,例如全身麻醉或未经治疗的尿路感染,患者可以在没有其他特定禁忌症的情况下行输尿管镜取石术。

经皮肾镜取石术的手术禁忌症

接受抗凝治疗的患者术前术后必须密切监测。在经皮肾镜取石术之前必须停止抗凝治疗。其他重要的禁忌症包括:

  • 未经治疗的泌尿系感染;

  • 既定的手术区域有肿瘤;

  • 潜在的恶性肾肿瘤;

  • 妊娠(第3.4.14.1节)。

3.4.9 输尿管结石的具体治疗

3.4.9.1 保守治疗/观察

关于结石大小与自行排出只有少量的研究。据估计,4mm以下的结石95%会在40天内排出。

对现有证据的分析,尚未明确能自行排出结石大小的确切范围(结石<10mm可能被认为最佳界值)。因此,专家组建议考虑当小于6毫米的结石能主动排出,而且主动排出的结石随着结石大小的增加而减少,而且不同患者之间存在差异。

一个由三项随机对照试验组成的荟萃分析结果表明:对于男性,性生活有助于输尿管结石排出。

3.4.9.2  药物排石疗法

药物排石疗法只适用于没有明确手术指征的知情患者,一旦出现相关并发症(感染、持续性疼痛、肾功能恶化),应停止药物治疗。如果明确输尿管远端存在尿酸结石,碱化尿液联合坦索罗辛可增加自发排石的概率。有关详细信息,请参阅第3.4.3和3.4.4节。

3.4.9.3 积极取出输尿管结石的适应症

  • 结石自性排出可能性低;

  • 药物难以控制的持续疼痛;

  • 梗阻持续存在;

  • 肾功能不全(肾功能衰竭、双侧梗阻或孤立肾)。

3.4.9.4 输尿管结石主动取石手术方式的选择

总体而言,输尿管镜取石术和体外冲击波碎石术治疗输尿管结石的结石清除率大致接近。然而,对于较大的结石,输尿管镜取石术中可实现早期无石状态。虽然输尿管镜取石术对输尿管结石有效,但其存在更多并发症的可能性。在目前的腔内泌尿外科时代,输尿管镜取石术并发症发生率和死亡率已经明显降低。对于肥胖患者(BMI>30 kg/m2),输尿管镜取石术是一种安全的选择。在结石清除率和并发症发生率与其他术式相当。然而在过度肥胖患者(BMI>35 kg/m2)中,并发症总的发生率翻了一番。

专家组通过系统评价分析比较输尿管镜取石术和体外冲击波碎石术,在纳入的研究中,与体外冲击波碎石术相比,输尿管镜取石术在4周内可获得较高的结石清除率,但这种差异在3个月后并不显著。输尿管镜取石术后二次手术的发生率较低,但对辅助治疗手段要求更高,并发症发生率更高,住院时间更长。相比于输尿管镜较高的结石清除率,体外冲击波碎石术具有更低的死亡率。接受体外冲击波碎石术治疗的患者发生Clavien-Dindo并发症的有关报道更少。

出血性疾病

输尿管镜检查可用于有出血性疾病的患者,同时并发症有所增加(另见第3.4.8.2节)。

3.4.9.4.1 输尿管结石积极取石术式选择的证据和指南摘要

证据汇总

LE

对于没有相关并发症(感染、持续性疼痛、肾功能恶化)的知情患者可采用观察。

1a

药物排石疗法对保守治疗的输尿管结石患者(尤其是>5毫米输尿管远端结石患者)是有效的。

1a

在纳入的研究中,与体外冲击波碎石术相比,输尿管镜取石术在4周内可获得较高的结石清除率,但这种差异在3个月后并不显著。

1a

输尿管镜取石术后二次手术的发生率较低,但对辅助治疗手段要求更高,并发症发生率更高,住院时间更长。

1a

对于过度肥胖患者,相比于体外冲击波碎石术,输尿管镜取石术是更有优势的治疗方案。

2b


推荐

强度等级

对于新诊断为输尿管小结石的患者,如果没有积极取石的指征(第3.4.9.3节),应对患者进行保守观察并定期评估。

强

α阻滞剂作为排石药物可作为(远端) >5 mm输尿管结石的治疗选择之一

强

告知患者输尿管镜检查(URS)更有机会通过一次手术达到无结石状态。

强

告知患者,与冲击波碎石术相比,输尿管镜取石术的并发症发生率更高。

强

在(患者)过度肥胖情况下,输尿管镜取石术可作为输尿管(肾)结石的一线治疗。

强

*见分类数据。


图3.1:输尿管结石的治疗策略(如需主动取石)

image.png

SWL=冲击波碎石术;URS=输尿管镜(取石术)。


3.4.10 肾结石的具体治疗

小的、无梗阻性的无症状结石的疾病自然史及其进展的风险还未确定。随访持续时间、间隔和治疗方式仍未达成共识,可选择化学溶解或积极取石治疗。

3.4.10.1 保守治疗(观察)

肾结石特别是肾盏结石的保守治疗取决于疾病的自然史(第3.4.10.3节)。指南推荐尚高质量文献支持。有一项前瞻性试验支持对无症状的下盏肾结石(<10 mm)每年随访。如果检查到结石生长应缩短随访时间间隔,同时推荐对>5毫米的结石(进展)进行干预。

3.4.10.2 肾结石的药物治疗

药物溶石是只是尿酸结石的一种选择。结石的成分将指导结石治疗的方案。请参见第3.4.4节和3.4.8.4节。

3.4.10.3。肾结石积极取石的适应症

  • 结石持续增大;

  • 患者为结石形成的高危人群;

  • 结石性梗阻;

  • 泌尿系感染;

  • 有症状结石(例如:疼痛或血尿)

  • 结石>15mm;

  • 结石<15mm(如果不适合保守治疗);

  • 患者意愿;

  • 合并症;

  • 患者的社会状况(例如职业或旅行);

  • 治疗选择

每年约10%-25%的有症状或无症状肾结石患者需要手术干预,五年累积事件概率为48.5%。一项超过2年的前瞻性随机对照试验临床随访报告称,对于<15 mm无症状肾盏结石,体外碎石组与等待观察组两组间在结石清除率、症状、再治疗率、生活质量(QoL)、肾功能或住院次数没有明显差异。部分研究建议对这些结石采取预防措施,以防止发生肾绞痛、血尿、感染或结石增大。两项对体外冲击波碎石术后近五年的随访研究表明:高达25%的残余小结石需要再次治疗。肾盏结石是否应该治疗的问题仍然存在争议,但如果存在结石持续增大、新发梗阻、(结石)相关性泌尿系感染以及急性和/或慢性疼痛等情况,都是治疗的适应症。

3.4.10.4 肾结石积极取石术式选择

有关一般建议和预防措施,请参见第3.4.8节。

3.4.10.4.1  肾盂或上/中盏结石

冲击波碎石、经皮肾镜取石和输尿管软镜取石是目前治疗肾结石的有效方法。虽然经皮肾镜取石的疗效受结石大小影响较小,冲击波碎石或输尿管镜取石术后的结石清除率与结石大小成反比。冲击波碎石术对<20 mm结石有很好的结石清除率,下盏结石除外。腔内泌尿外科作为是一种替代方法,因其二次手术少,达到无结石状态的时间更短。>20mm结石应主要采用经皮肾镜取石术,因为冲击波碎石通常需要多次治疗,且会增加输尿管梗阻(肾绞痛或石街)相关风险,必要时需要辅助手术(图 3.2)。对>20 mm结石的简单的病例中,不推荐将输尿管软镜作为的一线治疗,因为其结石清除率低往往需要分期手术。因此,在没有明确的手术禁忌症的条件下,经皮肾取石术可作为一线选择。

3.4.10.4.2 肾下盏结石

冲击波碎石术后,肾下盏结石的清除率似乎比其他部位(结石)。与其他部位相比,虽然SWL不影响其碎石效果,但其结石碎片通常残存在肾盏内,导致复发性结石形成。据报道,冲击波碎石术治疗肾下盏结石的结石清除率为25%-95%。目前一些研究支持优先使用内镜手术治疗肾下盏结石,即使对于<1cm结石。

以下因素可能会影响SWL治疗结石:

  • IP(盏颈)角陡峭;

  • 肾盏过长;

  • 皮肤到结石距离很长;

  • 盏颈狭窄;

  • 体外碎石失败的结石(一水草酸钙、磷酸钙或胱氨酸)。

进一步的解剖学参数还不能确定。如(身体)倒置、振动或水化等支持治疗可促进结石排出。(见3.4.5体外冲击波碎石术(SWL))。

对于小结石,如果体外冲击波碎石术不适用,经皮肾镜取石术和输尿管软镜取石术可能是合理的选择(包括较小的结石)。研究表明输尿管软镜与体外冲击波碎石术疗效相当。最近的临床经验表明,相比于体外冲击波碎石术,输尿管软镜的结石清除率更高,但侵入性更大。根据术者的经验,输尿管软镜取石术可治疗高达3厘米以上的结石,但往往需要分期手术。

对于复杂性结石病例,开放手术和腹腔镜手术是一种替代的选择。

3.4.10.5 肾结石治疗的证据和指南摘要

证据汇总

LE

对于稳定了6个月的无症状肾盏结石,是否需要治疗及年度随访是否足够等问题仍然存在争议。

4

无症状肾盏结石的是否需要治疗尚存在争议,但结石持续增大、新发梗阻、结石(相关性)感染以及急/慢性疼痛这些都是积极治疗的适应症。

3

>2 cm肾结石首选经皮肾镜取石术。

1a


推荐

强度等级

未治疗的肾结石患者定期随访(首次应在半年后,然后每年随访,评估结石状态[包括超声、KUB或CT])。

强

当结石持续增大、新发梗阻、结石(相关性)感染以及急/慢性疼痛时,应积极治疗肾结石。

弱

在决定取石方法之前,根据病史、既往结石成分分析或CT值预估结石成分。在非增强CT上密度>1000Hu(且均匀性高)的结石较难被冲击波碎石碎石。

强

将经皮肾镜取石术作为>2cm结石的一线治疗。

强

当经皮肾镜取石术不适用于较大结石(>2厘米)时,可考虑采用输尿管软镜或体外冲击波替代治疗。然而,这种情况下,分期手术和放置输尿管支架可能性增高。

强

由于体外冲击波的疗效有限,即使结石>1厘米,对下盏结石实施经皮肾镜取石术或输尿管软镜取石术(需权衡体外冲击波碎石术的优缺点)。

强


图3.2:肾结石的治疗策略(如果/当需要积极治疗时)

image.png

PNL = 经皮肾镜碎石取石术;RIRS = 输尿管软镜碎石取石术;SWL = 体外冲击波碎石

URS = 输尿管镜(取石术)


3.4.11 腹腔镜与开放手术

体外冲击波碎石和腔内泌尿外科手术(URS和PNL)的进步大大缩小了开放或腹腔镜结石手术的适应症。专家一致认为,大多数复杂的结石,包括部分和完全铸型结石,应该主要用经皮肾镜取石术处理。此外,经皮肾镜取石术和输尿管软镜取石术相结合的方法也可能是一种合适的手术方案。如果经皮穿刺较难成功,或者多种腔内泌尿外科手术均未成功,开放或腹腔镜手术可能是有效的治疗选择。

很少有研究报道腹腔镜取石术。这类手术通常只用于特殊病例。当相关技术熟练时,腹腔镜下输尿管切开取石术可替代输尿管镜取石术或体外冲击波碎石术处理较大的输尿管上段结石。这些更具侵入性的手术可实现较高的结石清除率和更低的辅助治疗率。最近的一项Meta分析结果显示,是否留置支架对腹腔镜输尿管切开取石术后没有差别。病人数量有限的少量研究报道了使用机器人手术治疗泌尿系结石。在其他术式都尝试过后,开放手术是最后的治疗选择。

3.4.11.1 腹腔镜和开放手术的证据和指南摘要

推荐

强度等级

当冲击波碎石、逆行或顺行输尿管镜取石术和经皮肾镜取石术处理失败或很难成功处理结石时,可选择腹腔镜或开放手术取石。

强

3.4.12 石街

石街是一种结石碎片在输尿管中的堆积,而且可能会使影响尿液排出。4%-7%的体外冲击波碎石患者会出现石街,而且结石体积是石街形成的主要影响因素。

输尿管梗阻是石街的一个主要危害,而且23%患者是无症状性(输尿管梗阻)。8个随机对照试验的荟萃分析(n=876)建议在体外冲击波碎石之前置入支架可减少石街的形成,但对结石清除率或辅助治疗方面帮助不大。

无症状石街可首选保守治疗,药物排石疗法有助于结石排出,同时减少内镜干预。输尿管镜和体外冲击波碎石是治疗石街的有效方法。在泌尿系感染或发热的情况下,最好行经皮肾造瘘术降低肾盂内压。

3.4.11.1 石街治疗证据和指南摘要

证据汇总

证据等级

药物排石疗法提高石街排石率

1b

输尿管镜检查是治疗石街的有效方法。

3

目前仅有低水平的证据支持体外冲击波碎石术或输尿管镜取石术治疗石街。

4


推荐

强度等级

经皮肾造瘘术治疗合并尿路感染(UTI)/发热的石街)。

弱

当出现结石碎块较大石街时,可行体外冲击波碎石术和输尿管镜取石术(无泌尿系感染征象)

弱

3.4.13 残余结石患者的治疗

体外冲击波碎石术、输尿管镜取石术或经皮肾镜取石术进行初步治疗后,残留的结石碎片需要再次的手术。大多数研究表明,术后影像学检查最早在术后的第一天或第一周内进行。石粉或残留碎片造成的假阳性结果可能会导致过度治疗,然而这些结石通常会自行排出而不会引起任何结石相关事件。因此,术后4周行影像学检查似乎最为合适。与US、KUB和IVU相比,非增强计算机断层扫描(NCCT)对发现输尿管或肾结石术后微小残留结石具有更高的敏感性。然而,非增强CT上存在残余结石的患者中,超过50%患者可能不会经历过与结石相关的事件。

比于KUB和US,明显的是非增强CT对残余结石具有高度灵敏性。但这必须权衡临床无意义结石检出率与电离辐射两者间的利弊。在缺乏高水平支持证据的情况下,术后影像学随访和二次干预的必要性由医师酌情考虑。感染性结石治疗后残留结石患者结石复发风险较其他类型结石高,21%-59%的残余结石患者在五年内需接受再次治疗。相比于更小结石,> 5毫米的结石碎片更有可能需要再次治疗。有证据表明,>2 mm的结石碎片更容易增大,尽管这与一年随访增加再次干预率无关。

3.4.13.1 残余结石患者治疗的证据和指南摘要

证据汇总

证据等级

要检查体外冲击波碎石、输尿管镜碎石术或经皮肾镜取石术后的残余碎片,延迟影像学检查更优于术后即刻影像学检查。

3


推荐

强度等级

在冲击波碎石术、输尿管镜碎石术或经皮输尿管镜检查后进行影像学检查,以明确是否有残余结石碎片。

强

3.4.14 对特定患者群体的治疗

3.4.14.1 妊娠期泌尿系结石的治疗及相关问题

妊娠期泌尿系结石患者的临床处理较复杂,需要患者、放射科医生、产科医生和泌尿科医生的密切合作。有关影像学诊断请参见第3.3.1节。

如果(结石)不能自行排出,或其他相关症状(如严重的肾积水或终止妊娠等严重症状),相比保守治疗,放置输尿管支架或经皮肾造瘘管引流更能有效缓解症状。但是这些暂时性治疗往往引起患者的不适,同时可能会因输尿管支架或肾造瘘管壁长结石需要反复更换(引流管)。

在这些情况下,输尿管镜检往往更加合适。与临时性双J管相比,输尿管镜检查直到分娩结束支架更换次数少,下尿路刺激症状少,同时患者满意度更高。

对于妊娠期泌尿系结石非急诊输尿管镜检术最好在妊娠中期由有经验的泌尿科医生进行,同时了解病人妊娠相关情况(包括与新生儿科和产科取得联系)。

虽然(方法)可行,但经皮肾镜取石术治疗妊娠期泌尿系结石仍是个人决定,且应该在有经验的医院进行,妊娠仍然是体外冲击波碎石术的绝对禁忌症。

3.4.14.1.1 妊娠期泌尿系结石及相关问题治疗的证据和指南摘要 

证据汇总

证据等级

在妊娠期出现中-重度肾积水的治疗中,留置输尿管支架比保守治疗更有效。

1b

输尿管镜手术是避免长期支架置入/引流的合理选择。

1a

妊娠期输尿管支架管结石垢发生率较高。

3


推荐

强度等级

对没有相关并发症的妊娠期泌尿系结石患者采取保守治疗(除非有需要干预临床指征)。

强

3.4.14.2尿流改道患者泌尿系结石的治疗

病因学

尿流改道患者在肾集合系统和输尿管、尿管或可控性储尿囊形成结石的风险很高。代谢因素(高钙尿、高草酸尿和低枸橼酸尿)、细菌感染、异物、粘液分泌和尿潴留是结石形成的原因(第3.1.3节)。一项研究表明,接受过经皮肾镜取石术的尿流改道患者在5年内上尿路结石的复发风险为63%。

治疗

体外冲击波碎石术可以有效处理较小的上尿路结石。在大多数情况下,为了实现结石完全清除,腔内泌尿外科技术是必要的。对于长且曲折的输尿管或输尿管开口未能见到的患者,逆行腔内手术可能十分困难或无法实现。

对于引流管腔内结石,可以使用标准手术方式(包括体外冲击波碎石和输尿管软镜)通过自然腔道将结石(与支架一起)取出。在可控性尿流改道中必须谨慎进行手术操作,避免对控尿机制产生干扰。

在一些病例中,决定经皮入路取石前应进行CT检查以评估是否存在肠道的覆盖。如果存在(肠道的覆盖),应考虑开放手术。

预防

尿流改道结石患者的(结石)复发风险很高。代谢评估和密切随访可获得长期有效预防的风险参数。预防措施包括代谢异常、泌尿系感染的适当治疗、利尿或增加患者的尿量。

3.4.14.2.1. 尿流改道患者结石治疗的证据和指南摘要

证据汇总

证据等级

方法的选择取决于管道或肠道储尿囊中输尿管口的识别。当逆行入路不可能时,顺行经皮肾镜是另一种选择。

4


推荐

强度等级

对于尿流改道患者的巨大肾结石、或逆行途径取石困难或不适合体外冲击波碎石的输尿管结石患者,均可采用经皮肾镜取石。

强

3.4.14.3 神经源性膀胱结石的治疗

病因学、临床表现和诊断

神经源性膀胱的合并尿路结石患者常常伴随更多的结石危险因素,如菌尿、肾积水、肾输尿管返流、肾脏瘢痕、下尿路重建和脊髓胸段受损。其中最常见的原因是尿潴留和泌尿系感染(第3.1.3节)。留置导尿管和肠代膀胱手术器械介入治疗膀胱功能障碍均会增加泌尿系感染的风险。结石可以在尿路的任何部位形成,其中膀胱更易形成,尤其是膀胱扩大成形术后。

由于膀胱感觉障碍和尿道功能障碍,在没有临床症状的情况下,诊断结石常较为困难且不及时。自我导尿困难者应导致怀疑膀胱结石,同时术前需要进行影像学检查(US、CT)以确定临床诊断。

治疗

神经源性膀胱患者的结石治疗类似于第3.3.3节所述。在脊髓脊膜膨出患者中,乳胶过敏很常见,因此要谨慎选择治疗方法。因为无法使用脊髓麻醉,这些病人的任何手术均应使用全身麻醉。骨骼变形往往使得手术定位难度增加。对膀胱扩大成形术后伴感觉障碍的卧床患者中,通过膀胱定期冲洗显著降低结石形成风险。

纠正代谢紊乱、控制泌尿系感染和恢复膀胱的正常储存/排尿功能可以长期有效的预防神经源性膀胱结石的发生。

3.4.14.3.1 神经源性膀胱结石治疗的证据和指南摘要

证据汇总

证据等级

接受尿流改道和/或患有神经源性膀胱功能障碍的患者结石复发的风险增加。

3


推荐

强度等级

由于脊髓脊膜膨出患者中乳胶过敏是很常见,无论治疗方法如何,都要采取适当的措施。

强

3.4.14.4移植肾患者的结石治疗

移植肾中的结石既可源于供体,亦可为受体新生结石。常规的超声检查通常可以发现,对于诊断不明确时,可进行非增强计算机断层扫描(NCCT)检查。

病因学

移植患者的肾功能依赖于孤立肾来维持,尿潴留/梗阻的等引起的相关损害需要立即干预。这些患者新发结石形成的危险因素是多方面的:

  • 免疫抑制会增加感染风险,导致尿路感染复发。

  • 滤过率升高、过度碱性尿液、肾小管性酸中毒(RTA)和持续性三级甲状旁腺功能亢进症引起的血清钙升高是生化危险因素。

  • 移植肾结石发生率为1%。

治疗

尽管治疗原则与其他肾脏结石没有明显差异,但在移植肾中选择合适的取石术式较困难。如移植肾功能、凝血状态以及由于移植肾位置的特殊造成的解剖困难将直接影响手术方式的选择。其他因素如移植肾功能、凝血状态、(移植肾)髂骨位置等,将直接影响手术策略。

对于较大的肾结石或输尿管结石治疗,熟练的经皮肾穿刺配合顺行输尿管镜检更为有利。输尿管软镜微型化和钬激光的引入使经尿道输尿管取石术成为移植肾泌尿系结石的有效治疗选择,但必须谨慎存在对临近器官的潜在损伤。由于输尿管吻合口位于前方和输尿管的曲折,造成输尿管软镜治疗移植肾结石存在困难。移植前可能需要对供体肾结石进行处理,从而扩大可供移植使用的对象。移植后的肾结石也需要治疗以维持移植肾功能。一项评估移植前和移植后经尿道输尿管镜取术结果的研究显示,肾移植前URS的结石清除率为100%,总体并发症发生率为7.5%,而肾移植后经尿道输尿管镜取石术的结石清除率为60-100%,总体并发症发生率为12.9%;大多数并发症为Clavien 1级。

3.4.14.4.1 肾移植患者结石治疗的证据和指南摘要

证据汇总

证据等级

对于无症状的小结石,保守治疗只适用于密切随访和依从性强的病人。

3

对于肾盏小结石,冲击波碎石术是一种并发症风险最小的选择,但结石定位难且结石清除率低。

4


推荐

强度等级

目前的常规治疗同样适用于移植肾结石患者,包括冲击波碎石术、输尿管软镜取石术和经皮肾镜取石术。

弱

3.4.14.5 取石中的特殊问题

表3.8:取石过程中的特殊问题

肾盏憩室结石

·可使用体外冲击波碎石术、经皮肾镜取石术或输尿管软镜取石术。

·也可以使用后腹腔镜下手术取石。

·患者无症状可能由于结石崩解(SWL)而暂时缓解,崩解的结石碎块位于原来的位置可能因为盏颈狭窄。

马蹄肾

·治疗可以按照上述方法处理。

·体外冲击波的排石率可能较低。

·输尿管软镜取石术可获得较高的结石清除率。

盆腔异位肾结石

·体外冲击波碎石术、经皮肾镜取石术、输尿管软镜取石术或腹腔镜手术。

·对于肥胖患者,可选择输尿管软镜取石术、经皮肾镜取石术或开放手术。

原位新膀胱中形成的石头

·结石都必须个体化考虑和处理。

UPJ梗阻患者

·当(输尿管)流出道异常时,可以通过经皮肾镜取石术联合经皮肾盂内切开或开腹/腹腔镜重建手术取出UPJ结石。

·经尿道输尿管镜取石术联合钬激光行肾盂腔内切开术。

·为防止结石从肾盂输尿管切口掉出,可以考虑使用球囊导管撑开术。

·开放手术矫正UPJ梗阻(肾盂成形术)并去除结石是一个可行的选择。


3.4.15 儿童结石的治疗

由于全球缺乏大规模流行病学研究,儿童肾结石的切确发病率仍不清楚。来自国内外流行病学研究和大型数据库统计表明,在过去几十年中,儿科泌尿系结石疾病的发病率和流行率有所增加。男孩在出生后的前十年最常受到影响,但发病率增长最快的是大龄青春期女性。

儿童结石成分与成人相似,以草酸钙结石为主。与以往数据相比,导致结石形成的代谢异常因素在儿童中较为少见。(代谢异常)以低枸橼酸尿、低尿量和高钙尿为主。影响主要的代谢异常可能是年龄因素,高钙尿和低枸橼酸尿分别是<10岁和>10岁儿童中最常见的病因。导致结石形成的遗传性或全身性疾病(如胱氨酸尿症或肾钙质沉着症)在儿童结石17%的确定原因中的占比很少。尽管有一些证据表明,儿童每天的饮水量减少,摄入钠增多,但是饮食在儿童结石形成中的具体作用仍然不清楚。

诊断过程见3.3.3.2节,急诊(肾脏)减压见3.4.2节。代谢评估见第4章。

3.4.15.1 临床表现

患有泌尿系结石的儿童可能没有症状,也可能出现非特异性症状,往往需要高度怀疑才能做出正确的诊断。症状一般与年龄相关,40%的婴儿出现哭闹、烦躁和呕吐,而在年龄较大的儿童中,腰痛、镜下或肉眼血尿以及反复尿路感染更为常见。

3.4.15.2 保守治疗

无论是输尿管结石药物排石试验安慰剂的证据、小规模队列研究肾结石的证据、还是原发结石或SWL、RIRS、PNL术后残余结石,目前缺乏保守治疗小儿结石的证据。保守治疗可能是单发、无症状的肾下盏结石提高结石排出率的首选方法,特别是对于非鸟粪石、<7 mm非胱氨酸结石、解剖无异常的患者。对于其他部位的结石无论大小都应进行干预。

3.4.15.3 儿童的药物排石疗法

关于药物排石作为一种超适应症治疗儿童结石的研究有限,且其结果相互矛盾。最近的一项5项试验的荟萃分析研究表明,肾上腺素能α拮抗剂(坦索罗辛0.2-0.4 mg/d和多沙唑嗪0.0 3 mg/kg/d)与对照组(OR=2.7,p=0.001)相比,在不显著增加治疗不良事件(OR=2.0 1,p=0.17)的情况下,能有效地提高结石清除率。同样,一项对6项安慰剂对照研究的最新研究显示,α拮抗剂可能会增加输尿管远端结石的结石清除率(RR:1.3 4,95%CI:1.16-1.5 4)。由于研究的局限性和不确定性,药物排石疗法对住院时间、疼痛发作或最终结石治疗后残留结石二次手术的影响尚不能得出结论。

3.4.15.4 体外冲击波碎石术

冲击波碎石术仍然是大多数儿童输尿管结石的一线治疗方法。然而,对于直径>10毫米的结石、嵌顿性结石、一水草酸钙或胱氨酸结石、或者解剖不良且定位困难的儿童结石,这种方法成功可能性较低。

关于儿童体外冲击波碎石术的研究表明,其总体结石清除率为70%-90%,再治疗率为4%-50%,4%-12.5%的患者需要辅助手段治疗。在对1842名接受体外冲击波碎石术治疗的儿科患者进行的14项荟萃分析研究中,发现结石<10 mm的结石清除率明显高于>10 mm的结石,再治疗率随结石体积增大而升高。有关临床实践请参阅第3.4.5节。最近一项关于低频体外冲击波碎石术与高频体外冲击波碎石术治疗肾结石的荟萃分析显了体外冲击波碎石术对结石清除率的效果、严重不良事件、并发症以及残余结石二次手术率等问题,但其证据质量非常低。冲击波碎石术耐受性好,但儿童的体外冲击波碎石术仍需全身麻醉。随着现代(第二代和第三代)碎石机的改进,越来越多年长、配合度高的儿童选择使用静脉镇静、自控镇痛或完全不用药等方式成功进行治疗。

基于最近的一项Meta分析研究结果,该研究比较了SWL与肾结石溶解治疗、SWL与输尿管镜钬激光或气压弹道碎石治疗输尿管远端结石的疗效,尚不能得出体外冲击波碎石术在结石清除率、严重不良事件或并发症以及残余结石二次手术的确切结论。

处理直径1-2 cm肾下盏结石时,与微创经皮肾穿刺取石术比较,体外冲击波碎石术的结石清除率较低(RR:0.88,95%CI:0.80~0.97;中等质量证据),二次手术率(RR:2.5,95%CI:1.01~6.20;低质量证据);然而,体外冲击波碎石术有更低的并发症(RR:0.13,95%CI:0.02~0.98;低质量证据)。

3.4.15.5 腔内手术

硬性/半硬性输尿管镜检查

近年来,输尿管软镜越来越多地用于儿童输尿管结石。输尿管镜检查结石清除率为81%-98%,再次治疗率为6.3%-10%,并发症发生率为1.9%-23%。与成人相似,输尿管镜取石术前不需要常规支架置入术。然而,术前支架植入可能会增加输尿管镜取石术的结石清除率并降低并发症发生率。儿童输尿管镜取石术术后置入支架是麻醉的适应症。

输尿管软镜/逆行肾内手术

应用输尿管软镜(FURS)治疗小儿肾结石已成为一种有效的治疗方法。最近的研究显示其结石清除率为76%-100%,再治疗率为0%-19%,并发症发生率为0-28%。年龄小、胱氨酸成分、结石直径大以及未预留支架等因素容易导致儿童输尿管软镜(FURS)手术失败。

虽然缺乏权威的证据来支持,在不适用体外冲击波碎石术情况下,输尿管软镜(FURS)可能是治疗低钙结石一种特别有效的选择。

对于较大的复杂肾结石,与经皮肾镜取石术相比,输尿管软镜取石术的结石清除率明显较低(71% vs.95%),与较少的辐射暴露、较低的并发症发生率和较短的住院时间密切有关。回顾性数据表明,与微创经皮手术相比,输尿管软镜取石术可能具有结石清除率更低,手术时间更短、透视时间更少和住院时间更短的(优势)。最近发表的荟萃分析也证实了上述结果。

经皮肾镜取石术

儿童经皮肾镜取石术的适应症与成人相似,包括>2厘米肾结石、不适用体外冲击波碎石术和输尿管镜取石术的小结石。据报道,单次经皮肾镜取石术治疗后儿童的结石清除率为71.4%-95%,总体并发症发生率为20%。失血量增加与严重的肾积水、更长的手术时间以及更多更大的取石通道等方面相关。儿童年龄和结石负荷使术中容易使用创伤较大的器械。设备的微型化增加了无管化儿童中的适应症,这可以减少住院时间和术后疼痛。

有人担心经皮肾镜取石术对发育中儿童的肾实质可能存在不良影响。然而,仅有5%的病例报告了局灶性损伤。Cicekbilek等人在经皮肾镜取石术前和术后进行二巯基琥珀酸(DMSA)扫描检查,研究表明通道大小在12-24F之间的不会对儿童肾脏造成重大伤害。

3.4.15.6 开放和腹腔镜/机器人辅助结石手术

随着体外冲击波碎石术、输尿管软镜取石术和经皮肾镜取石术技术的进步,很少有小儿尿石症需要开放手术。从美国国家住院患者样本(NIS)数据库中提取的2001-2014年数据显示,在美国,2.6%的住院患者(年龄15-17岁,52%)接受了切口手术(主要是肾结石切开、肾盂切开和输尿管切开),这些患者需要手术治疗泌尿系结石。腹腔镜治疗小儿肾结石和输尿管结石,在符合特定适应症的情况下是一种安全有效的手术方法。腹腔镜手术治疗小儿肾结石和输尿管结石是一种安全有效的手术方法。腹腔镜肾盂切开取石术应用于≥1cm位于肾盂外的单发结石,或腹腔镜输尿管切开取石术应用于≥1.5 cm嵌顿的输尿管结石,或应用于对SWL或URS顽固性的输尿管结石时,都有100%结石清除率的报道。关于机器人辅助腹腔镜治疗小儿尿石症的疗效和并发症的数据极其有限。

3.4.15.7 关于预防复发的特别考虑

所有儿童结石患者都需要对检测到的结石类型进行代谢评估和预防复发。儿童是结石复发的高危人群

3.4.15.8 儿童结石治疗的证据和指南摘要

证据汇总

证据等级

对于儿童患者,体外冲击波碎石术、输尿管软镜取石术和经皮肾镜取石术的手术并发症和成人接近。

1b


推荐

强度等级

如果能够定位,冲击波碎石术(SWL)可作为儿童单侧、<10mm输尿管结石的一线治疗。

强

输尿管镜检查是治疗不适用SWL的输尿管结石的一种可行的选择。

强

儿童肾结石最大直径为20mm(~300 mm2)者可行冲击波碎石术。

强

直径>20mm(~300mm2)的肾盂或肾盏结石的可行经皮肾镜取石术。

强

对于所有部位小于20 mm的肾内结石可选择输尿管软镜。

弱

4. 随访:代谢评估和预防复发

4.1.患者的一般代谢情况

4.1.1.患者风险评估

结石治疗后,应将每位患者分为结石生成低风险组或高风险组(图4.1)。为了正确分类,下面两项是必须的:

  • 通过红外光谱或X射线衍射进行可靠的结石成分分析;

  • 基本分析(第3.3.2节)。

只有高风险组患者需要进行特定的代谢评估。结石类型是进一步诊断试验的决定因素。不同的结石类型包括:

  • 草酸钙;

  • 磷酸钙;

  • 尿酸;

  • 尿酸铵;

  • 磷酸铵镁(和感染性结石);

  • 胱氨酸;

  • 黄嘌呤;

  • 2,8-二羟基腺嘌呤;

  • 药物结石;

  • 未知成分的石头。

图4.1:将患者分为结石形成低风险组或高风险组

image.png

4.1.2.尿液采样

具体的代谢评估需要连续收集两次24小时尿液样品。收集瓶应含5%百里酚的异丙醇,或在收集期间储存在8℃以下,以防止尿液自发结晶。尿液收集后立即进行分析,可以将分析前的误差降至最低。此外,也可以使用硼酸(每个尿液容器含10克粉末)。选择采集方法时应与特定实验室密切合作,在每天收集四次新鲜排空的尿液期间,应使用敏感的pH试纸或pH计对尿液的pH值进行评估。

现场尿液样本是另一种抽样方法,尤其是在24小时收集尿液比较困难的情况下,例如,未经如厕训练的儿童中。点样尿液研究通常将排泄率与肌酐联系起来,但这些研究的作用有限,因为结果可能会随着收集时间和患者的性别、体重和年龄不同而变化。

4.1.3.特定代谢检测时间

对于最初的特定代谢检测,患者在正常的日常条件下应保持自主饮食,理想情况下处于无结石状态应至少20天。对于服用药物预防结石复发的患者,进行随访研究是有必要。第一次随访的24小时尿液检测建议在用药后8至12周进行。如果仍存在结石复发的危险因素,可以调整用药剂量,必要时可重复留置24小时尿液检测。若尿液参数恢复正常,只需每12个月进行一次24小时尿评估。在该问题上目前只有非常有限的公开证据,旨在对24小时尿液收集的理想时间建立一个系统的标准。

4.1.4.实验室值的参考范围

表4.1-4.4为血清和尿液中不同的实验室值提供了国际公认的参考范围。

表4.1:成人血液参数正常值

血液参数

参考范围

肌酐

20-100 μmol/L

钠

135-145 mmol/L

钾

3.5-5.5 mmol/L

钙

2.0-2.5 mmol/L(总钙)

1.12-1.32 mmol/L(离子钙)

尿酸

119-380 μmol/L

氯化物

98-112 mmol/L

磷酸盐

0.81-1.29   mmol/L

血气分析


pH

7.35-7.45

pO2

80-90 mmHg

pCO2

35-45 mmHg

HCO3

22-26 mmol/L

BE

BE±2 mmol/L

BE=碱过量(中和酸的缓冲碱的损失);HCO=碳酸氢盐;PCO=二氧化碳的分压;PO=氧的分压。

4.1.5.风险指数和附加诊断工具

已经制定了几个风险指标来描述尿液中草酸钙或磷酸钙的结晶风险。然而,这些复发预测风险或改善治疗的临床研究正在进行中。

表4.2:成人尿液参数正常实验室值

尿液参数

医疗注意的参考范围和限制

pH


持续> 5.8(可疑肾小管性酸中毒)

> 7.0(可疑感染)

持续< 5.8(怀疑酸性阻滞)

尿比重

比重> 1.010

肌酐

7-13 mmol/day(女性),13-18 mmol/day(男性)

钙

> 5.0 mmol/d(见图4.2)

> 8.0 mmol/d(见图4.2)

草酸

> 0.5 mmol/d(怀疑肠内高草酸尿)

> 1.0 mmol/d(怀疑原发性高草酸尿)

尿酸

> 4.0 mmol/day(女性),5 mmol/day(男性)

柠檬酸盐

< 2.5 mmol/day

镁

< 3.0 mmol/day

无机磷酸盐

> 35 mmol/day

铵

> 50 mmol/day

胱氨酸

> 0.8 mmol/day

表4.3:随机尿样正常值:儿童肌酐比值(溶质/肌酐)

参数/病人年龄

溶质与肌酐之比

单位

钙

mol/mol

mg/mg

<12个月

<2.0

0.81

1-3岁

<1.5

0.53

1-5岁

<1.1

0.39

5-7岁

<0.8

0.28

> 7岁

<0.6

0.21

草酸

mol/mol

mg/mg

0 - 6个月

<325-360

288-260

7-24个月

<132-174

110-139

2-5岁

98-101

80

5-14岁

<70-82

60-65

> 16岁

<40

32

柠檬酸盐

mol/mol

g/g

0-5岁

>0.25

0.42

>5岁

>0.15

0.25

镁

mol/mol

g/g

>0.63

>0.13

尿酸

> 2岁

<0.56 mg/dL (33 imol/L) / GFR(比率x血浆肌酐)

表4.4:儿童24小时尿液样本溶质排泄情况*

image.png

*24小时尿参数取决于饮食和性别,可能因地理位置而异。

4.2.预防复发的一般考虑

所有结石患者,排除个人风险外,应遵循表4.5的预防措施。主要关注的是饮食习惯和生活方式正常化。高危的结石患者需要特殊方式预防复发,这通常是基于结石分析的药理学治疗。

表4.5:一般预防措施

液体摄入(饮水建议)

液体量:2.5-3.0 L/天

昼夜规律饮用

pH中性饮料

尿量:2.0-2.5L/天

尿液比重:<1010g/天

均衡营养饮食建议

均衡饮食*

富含蔬菜和纤维

正常钙含量:1-1.2g/天

限量NaCl含量:4-5g/天

限量动物蛋白含量:0.8-1.0g/kg/天

生活方式建议,以规避一般危险因素

BMI:保持正常的BMI水平

足够的体力活动

防止过多的液体流失

注意:蛋白质需要量与年龄有关;因此,儿童时期的蛋白质限制应谨慎处理。*避免过量摄入维生素补充剂。

4.2.1.液体摄入

高液体摄入量和结石形成之间的反比关系已被反复证明。果汁的效果主要取决于柠檬酸盐或碳酸氢盐。如果存在氢离子,最终结果是中和。然而,如果钾离子存在,pH和柠檬酸盐都会增加。一项中等质量的大型RCT研究将每日至少摄入160ml软饮料且既往肾结石(各类型)病史的患者分为软饮料减量摄入组和对照组,结果显示减少软饮料摄入量能够明显降低症状性结石的复发风险(RR:0.83;CI:0.71-0.98),但由于这仅是一项研究的结果,故其证据水平较低。

4.2.2.饮食

常规饮食,即采取混合均衡饮食,食物种类齐全但不要过量。

水果,蔬菜和纤维:

尽管纤维在预防结石复发的作用尚有争议,但由于纤维的有益作用,应鼓励水果和蔬菜的摄入。素食中的碱性成分也会增加尿液的pH值。

草酸盐:

应限制或避免过量摄入富含草酸盐的产品,以防止草酸盐负荷过高,尤其是在草酸盐排泄量较高的患者中。

维生素C:

尽管维生素C是草酸盐的前体,但其作为草酸钙结石形成的危险因素的作用仍存在争议。但是,建议草酸钙结石患者避免摄入过多。

动物蛋白:

动物蛋白不得摄入过量,应限制在0.8-1.0g/kg体重。过量的动物蛋白具有促进结石形成的多种作用,包括低枸橼酸尿、尿液pH值低、草酸尿过多和尿酸尿过多。

钙的摄入:

由于饮食中钙与结石的形成有着成反比关系,除非有充分的理由,否则不应限制钙的摄入。钙的每日需求量为1,000至1,200毫克。除肠道高草酸尿外,不建议使用钙补充剂,因为通过进食所补充的钙可结合肠道吸收的草酸。没有肾结石病史但服用钙补充剂的老年人应确保摄入足够的液体,因为它可以防止尿钙浓度增加,从而减少或消除与钙补充剂使用相关的肾结石形成风险。

钠:每日钠(NaCl)摄入量不得超过3-5g。高摄入量会对尿液成分产生不利影响:

  • 肾小管重吸收减少以至钙排泄增加;

  • 碳酸氢盐的丢失以至尿液中的柠檬酸盐减少;

  • 增加尿酸钠结晶形成的风险。

限制钠离子和动物蛋白摄入可以减少含钙结石的形成。仅在女性中,已证实钠摄入量与首次结石形成风险之间存在正相关。关于限制钠离子摄入作为减少结石风险的自变量的作用,尚无前瞻性临床试验。

尿酸盐:草酸钙和尿酸结石患者应限制富含嘌呤的食物的摄入。每天摄入量不应超过500毫克。

4.2.3.生活方式

生活方式因素可能会影响结石形成的风险,例如肥胖和动脉高血压。

4.2.4.预防复发的证据和指南摘要

证据摘要

证据级别

增加液体摄入量可降低结石复发的风险。

1a


推荐

强度等级

建议患者保持充足的液体摄入量,24小时尿量>2.5L。

强

4.3.结石特定代谢评价与药理预防复发

4.3.1.简介

对于复发性结石形成的高危患者,有必要进行药物治疗。理想的药物应该阻止结石的形成、没有副作用且便于使用。这每一方面(因素)对于用药依从性很重要。表4.6突出了常用药物的最重要特征。

表4.6:用于预防结石的药质、特性、规格和剂量

药剂

基本原理

剂量

特性和副作用

结石类型

碱性柠檬酸盐

(尿)碱化

低枸橼酸尿

抑制草酸钙结晶

5-12g/d (14-36mmol/d)


儿童:0.1-0.15   g/kg/d


碱化的每日剂量取决于尿液的pH值

草酸钙

尿酸

胱氨酸

别嘌呤醇

高尿酸尿

高尿酸血

100-300 mg/d


儿童:1-3 mg/kg/d

每100mg剂量在孤立性高尿酸血症肾功能不全患者中需要剂量校正

草酸钙

尿酸

尿酸盐铵

2,8-二羟腺嘌呤

钙

肠高草酸尿

1000 mg/d

餐前30分钟摄入


草酸钙


甲巯丙脯酸

胱氨酸尿症尿液胱氨酸水平主动下降

75-150 mg


由于副作用大,二线选择


胱氨酸

非布索坦

高尿酸尿

高尿酸血

80-120 mg/d


急性痛风禁忌,孕妇禁忌,黄嘌呤结石形成

草酸钙

尿酸

甲硫氨酸

酸化

600-1500 mg/d


高钙尿,骨质脱钙,系统性酸中毒。不能长期的治疗



感染性结石

尿酸盐铵

钙

磷酸盐

镁

孤立性低镁尿

肠高草酸尿症

200-400 mg/d


儿童:6 mg/kg/d

肾功能不全需要剂量校正。

腹泻,慢性碱流失,低枸橼酸尿。

草酸钙


碳酸氢钠


碱化

低枸橼酸尿

4.5 g/d


N/A


草酸钙

尿酸

胱氨酸

吡哆醇

原发性高草酸尿

起始剂量5mg/kg/d,最大剂量20

mg/kg/d

多神经元损害

草酸钙

噻嗪(氢氯噻嗪)

高钙尿

25-50mg/d

儿童:0.5-1 mg/kg/d

药物诱发的风险

低渗血压,

多尿症,高尿酸血,低钾血症,其次是细胞内酸中毒和低尿酸

草酸钙

钙

磷酸盐

硫普罗宁

胱氨酸尿

主动降低尿中胱氨酸水平


初始剂量250 mg/d,最大剂量2000 mg/d

快速抗药反应和蛋白尿的风险

胱氨酸

4.4.草酸钙结石

3.1.2章列出了确定高复发风险的草酸钙结石形成者的标准。

4.4.1.诊断

尿液分析需要测量尿量、尿液pH值、尿比重、钙、草酸盐、尿酸、柠檬酸盐、钠和镁。血液分析需要测量肌酐、钠、钾、氯、离子钙(或总钙+白蛋白)、尿酸、甲状旁腺素(PTH)(和维生素D)在钙水平升高的情况下的变化。尿液分析需要测量尿量、尿液pH值、体重、钙、草酸、尿酸、柠檬酸、钠和镁。

4.4.2.结果和病因学

与钙结石形成相关的最常见的代谢异常是高钙尿症(30-60%成人结石形成者受此影响)和高草酸尿症(26-67%),其次是高尿酸尿症(15-46%),低镁尿症(7-23%)和低枸橼酸尿(5-29%)。但是,范围往往因种族而异。

  • 血清中游离钙水平升高(或总钙和白蛋白),需要完整评估PTH,以确认或排除疑似甲状旁腺功能亢进症(HPT)。

  • “酸性停滞”(尿液pH值始终<5.8)可能会促进尿酸和草酸钙的共结晶。

  • 同样,尿酸排泄增加(成人>4 mmol/天,儿童>12 mg/kg/天)可以作为促进剂。

  • 在排除UTI的情况下,尿液pH值在一天内持续为>5.8,提示RTA。氯化铵负荷试验证实了RTA并确定了RTA亚型(第4.6.5节)。

  • 高钙尿症可能与正常血钙症(特发性高钙尿症或肉芽肿性疾病)或高钙血症(甲状旁腺功能亢进,肉芽肿性疾病,维生素D过量或恶性肿瘤)有关。

  • 低枸橼酸尿(男性<1.7 mmol/d,女性<1.9 mmol/d)可能是特发性或继发于代谢性酸中毒或低钾血症。

  • 成人草酸盐排泄>0.5 mmol/天(儿童>0.37 mmol/1.73 m2/天)证实高草酸尿症。

    原发性高草酸尿症(草酸盐排泄物大多>1 mmol/天)以三种遗传确定的形式出现;

    继发性高草酸尿症(草酸盐排泄>0.5 mmol/天,通常<1 mmol/天),是由于肠道对草酸盐的过度吸收或饮食中草酸盐的摄入过多所致;

    轻度高草酸尿症(草酸盐排泄量为0.45-0.85 mmol/天),通常见于特发性草酸钙结石形成者。

  • 低镁尿症(<3.0 mmol/天)可能与饮食摄入不足或肠道吸收减少(慢性腹泻)有关。

图4.2:草酸钙结石的诊断和治疗方法

image.png

1 注意过量的钙排泄。

2 tid=3次/天(24h)。

3 肾功能不全患者不应接受镁治疗。

4 没有证据表明联合治疗(噻嗪+枸橼酸盐)或(噻嗪+别嘌呤醇)优于单独使用噻嗪。

5 非布司他80 mg/d。

4.4.3.具体治疗

一般预防措施包括足量液体摄入和均衡饮食。高草酸结石患者应低草酸饮食,而高尿酸结石患者则可从每日减少嘌呤饮食中获益。图4.2总结了草酸钙结石的诊断方法和药物治疗。只有低水平证据表明,通过治疗前的结石成分检查和生化措施或治疗中的生化措施来预防结石复发的有效性。

4.4.4.特定尿液成分异常患者药物治疗的证据和指南摘要(以24小时尿液样本为基础)

证据摘要

证据级别

噻嗪+碱性柠檬酸盐可以减少结石的形成。

1a

如果存在高草酸尿,限制草酸是有益的。

2b

碱性柠檬酸盐可以减少肠源性高草酸尿症的结石形成。

4

补钙可减少肠源性高草酸尿结石的形成。

2

减少脂肪和草酸的饮食有助于减少结石的形成。

3

碱性柠檬酸盐和碳酸氢钠可以用来治疗低枸橼酸尿症。

1b

别嘌呤醇是治疗高尿酸尿症的一线药物。

1a

非布司他是治疗高尿酸尿症的二线药物。

1b

避免在高尿酸尿症中摄入过多的动物蛋白。

1b

如果尿钠排泄量高,限制盐的摄入是有益的。

1b


推荐

强度等级

高钙症时应开噻嗪+碱性柠檬酸盐。

强

如果出现高草酸尿,建议限制草酸。

弱

在肠源性高草酸尿症中提供碱性柠檬酸盐。

弱

对肠源性高草酸尿症进行补钙治疗。

弱

建议在肠源性高草酸尿症中减少膳食脂肪和草酸。

弱

在出现低枸橼酸尿的情况下,开碱性柠檬酸盐和碳酸氢钠。

强

高尿酸尿时开使用嘌呤醇。

强

提供非布司他作为高尿酸的二线治疗。

强

避免高尿酸时动物蛋白摄入过多。

强

如果尿钠排泄量高,建议限制盐的摄入。

强

4.5.磷酸钙结石

部分磷酸钙结石形成者有较高的复发风险。关于识别高危患者的进一步信息见3.1.2节。

磷酸钙主要出现在两种完全不同的矿物中:碳酸磷灰石和钙磷石。碳酸磷灰石结晶在pH>6.8时发生,可能与感染有关。在尿液中钙(>8 mmol/天)和磷酸盐(>35 mmol/天)的高尿液浓度下,钙磷石在最适pH值为6.5-6.8时结晶。它的出现与UTI无关。磷酸钙结石的可能原因包括HPT,RTA和UTI。每种都需要不同的治疗方法。

4.5.1.诊断

诊断需要血液分析:肌酐、钠、钾、氯、离子钙(或总钙+白蛋白)和PTH(在钙水平升高的情况下)。尿液分析包括以下各项的测量:尿量、尿液pH值、尿比重、钙、磷酸盐和柠檬酸盐。

4.5.2.结果和病因学

一般预防措施包括足量液体摄入和均衡饮食。磷酸钙结石的诊断和治疗方法如图4.3所示。

图4.3:磷酸钙结石的诊断和治疗方法

image.png

HPT=甲状旁腺功能亢进;RTA=肾小管性酸中毒;UTI=尿路感染。

4.5.3.药物治疗

甲状旁腺功能亢进和RTA是磷酸钙结石形成的常见原因。尽管大多数原发性HPT患者需要手术,但RTA可以通过药理学校正。如果排除了原发性HPT和RTA,磷酸钙结石的药物治疗取决于使用噻嗪类药物所有效降低的尿钙水平。如果尿液的pH值始终保持>6.2,则用甲硫氨酸进行尿酸化可能是有益的。但是,它并不常用,需要监测全身性酸中毒的发生。对于感染相关的磷酸钙结石,重要的是要考虑针对感染结石的指南。

4.5.4.磷酸钙结石治疗的证据和指南摘要

证据摘要

等级

噻嗪类对高钙尿症有益。

1a

尿液酸化在尿液pH高的情况下可能是有益的。

3-4


推荐

强度等级

如果有高钙尿,使用噻嗪类药物。

强

建议患者在尿液pH值高的情况下酸化尿液。

弱

4.6.与钙结石相关的疾病

4.6.1.甲状旁腺功能亢进

原发性HPT约占所有钙结石形成的5%。大约20%的原发性HPT患者发生肾结石。PTH水平升高会显着增加钙代谢,从而导致高钙血症和高钙尿症。血清钙可能轻度升高,血清PTH可能在正常上限范围内,因此可能需要重复测量;最好是在病人禁食的情况下测量。HPT患者的结石可能同时含有草酸钙和磷酸钙。

如果怀疑为HPT,应进行颈部探查以确认诊断。原发性HPT只能通过手术治愈。

4.6.2.肉芽肿性疾病

肉芽肿性疾病(例如结节病)可能继发钙化三醇产生增加而引起的高钙血症和高钙尿症。后者不依赖于PTH的控制,从而导致胃肠道中钙的吸收增加和PTH的抑制。治疗的重点是控制肉芽肿性疾病的活动,可能需要类固醇、羟氯喹或酮康唑。治疗应保留给专科医生。

4.6.3.原发性高草酸尿症

原发性高草酸尿症(PH)的患者应转诊至专门中心,因为成功的治疗需要经验丰富的跨学科团队。主要的治疗目的是减少内源性草酸盐的生成,而该生成物在PH患者中会增加。在大约三分之一的I型PH患者中,吡哆醇治疗可使尿中草酸盐的排泄正常化或显著减少。通过将成人的液体摄入量调整为3.5-4.0 L /天(儿童为1.5 L/m2体表面积),并遵循昼夜节律的饮水方案,可以实现尿液充分稀释的目标。

防止草酸钙结晶的治疗方法包括利尿,碱性柠檬酸盐和镁。但是,在终末期肾衰竭中,PH需要同时进行肝肾移植。

治疗方案:

  • Ⅰ型PH吡哆醇:根据草酸尿排泄和患者的耐受性为5-20 mg/kg/天;

  • 碱性柠檬酸盐:成人9-12 g/天,儿童0.1-0.15 mg/kg/天;

  • 镁:200-400 mg/天(如果肾功能不全,则不能使用镁)。

4.6.3.1.原发性高草酸尿症的证据和指南总结

证据摘要

等级

吡哆醇可以减少原发性高草酸尿症中尿草酸的排泄。

3


推荐

强度等级

开吡哆醇治疗原发性高草酸尿症。

强

4.6.4.肠源性高草酸尿症

肠源性高草酸尿在肠道脂肪吸收不良患者中是一个特别有问题的情况。这种异常与结石形成的高风险有关,可见于肠道切除和吸收不良的减肥手术,以及克罗恩病和胰腺功能不全。除了高草酸尿外,这些患者通常还会因为碱丢失而出现低枸橼酸尿。尿液pH值通常较低,尿钙和尿量也是如此。所有这些异常都会导致草酸钙过饱和、结晶尿和结石形成。具体的预防措施包括:

  • 限制摄入富含草酸的食物;

  • 限制脂肪摄入;

  • 进餐时补钙以促进肠道内草酸钙复合体的形成;

  • 摄入足够的液体以平衡腹泻引起的肠道水分流失;

  • 碱性柠檬酸盐可提高尿液pH值和柠檬酸盐。

4.6.4.1.肠高草酸尿治疗的证据和指南摘要

证据摘要

等级

碱性柠檬酸盐可有益于补充柠檬酸盐的流失并提高尿液的pH值。

3

进餐时补钙可以使草酸钙复合物在肠中形成。

2

减少饮食中的脂肪和草酸盐可能有益于肠吸收不良。

3


推荐

强度等级

碱性柠檬酸盐治疗肠源性高草酸尿症。

弱

建议患者随餐服用钙补充剂。

弱

建议患者遵循低脂肪和草酸盐含量的饮食。

弱

4.6.5.肾小管性酸中毒

肾小管性酸中毒是因肾单位处理质子或碳酸氢盐的严重障碍引起的。肾结石的形成最有可能发生在远端RTA I型患者中。图4.4概述了RTA的诊断。表4.7显示了RTA的获得性和遗传性原因。

图4.4:肾小管性酸中毒的诊断

image.png

BGA=血气分析;RTA=肾小管性酸中毒。**一种替代的氯化铵负荷试验,使用NH4Cl负荷,在三天内以0.05克/公斤体重进行,可能会提供类似的结果,而且患者可能会更好地耐受。在这些情况下,第二种选择可能是速尿酸化试验。

肾小管性酸中毒可以后天获得或遗传。获得性RTA的原因可能是阻塞性尿毒症,复发性肾盂肾炎,急性肾小管坏死,肾移植,镇痛性肾病,结节病,特发性高钙尿和原发性甲状旁腺功能亢进;它也可能是药物诱导的(例如唑尼沙胺)。

表4.7:肾小管性酸中毒的遗传原因

类型-遗传

基因/基因产物/功能

表型

常染色体显性

SLC4A1/AE1/Cl-碳酸氢盐交换剂

高钙尿症,低血钾症,骨软化症

常染色体隐性遗传伴听力下降

液泡H-ATP酶/质子分泌的ATP6V1B1/B1亚基

高钙尿症,低钾血症,佝偻病

常染色体隐性遗传

液泡H-ATP酶/质子分泌的ATP6V0A4/A4亚单位

高钙尿症,低钾血症,佝偻病

RTA治疗的主要治疗目的是恢复正常的酸碱平衡。尽管RTA中尿液的pH值是碱性的,但使用碱性柠檬酸盐或碳酸氢钠进行碱化对于使负责结石形成的代谢变化(细胞内酸中毒)正常化非常重要(能力4.8)。碱负荷降低了柠檬酸盐的管状重吸收,继而使柠檬酸盐排泄正常化,同时减少了钙的转化。可以通过完全RTA中的静脉血气分析(碱过量:±2.0 mmol/L)来监测治疗成功。如果在恢复酸碱平衡后仍然存在过多的钙排泄(>8 mmol/天),则噻嗪类药物可能会降低尿钙排泄。

表4.8:肾小管性酸中毒的药物治疗

生化危险因素

药物治疗的基本原理

药物

高钙尿

钙排泄>8 mmol/天

氢氯噻嗪;

-成人:最初为25mg/d,最高为50mg/d;

-儿童:0.5-1 mg/kg/d

成人的替代选择:

氯噻酮25 mg/d

吲达帕胺2.5 mg/d

尿液PH值低

肾内细胞内酸中毒

柠檬酸碱性盐,每天9-12克,分为三次;或者碳酸氢钠1.5克,每日3次

4.6.5.1.肾小管性酸中毒的证据和指南摘要

证据摘要

等级

柠檬酸碱对远端肾小管酸中毒可有助于纠正细胞内酸中毒。

2b

噻嗪和柠檬酸碱对高钙尿症有益。

1a


推荐

强度等级

碱性柠檬酸盐治疗远端肾小管酸中毒。

弱

噻嗪类和碱性柠檬酸盐治疗高钙尿症。

强

4.6.6.肾钙化

肾钙化病(NC)是指肾皮质或髓质内晶体沉积增加,并且单独发生或与肾结石合并发生。有各种代谢原因。主要危险因素是:HPT,PH,RTA,维生素D代谢紊乱,特发性高钙尿症和低尿酸血症以及遗传疾病,包括Dent病、Bartter综合征和海绵状肾。NC的多种原因意味着没有单一的标准疗法。治疗上的注意力必须集中在潜在的代谢或遗传疾病上,同时将生化危险因素降至最低。

4.6.6.1诊断

诊断需要进行以下血液分析:PTH(在钙水平升高的情况下),维生素D和代谢产物,维生素A,钠,钾,镁,氯化物和血气分析。尿液分析应检测尿液的pH值(每天最少四次),每日尿液量,尿的比重以及钙,草酸盐,磷酸盐,尿酸,镁和柠檬酸盐的水平。

4.7.尿酸和尿酸铵结石

所有尿酸和尿酸铵结石形成者均被认为具有较高的复发风险。尿酸肾结石症约占肾结石的10%,并伴有尿酸尿过多或尿液pH值低。多尿症可能是饮食过量,内源性过度生产(酶缺陷),骨髓增生异常,肿瘤溶解综合征,药物,痛风或分解代谢的结果。尿液pH值低可能是由于尿铵排泄减少(胰岛素抵抗或痛风),内源酸产生增加(胰岛素抵抗,代谢综合症或运动引起的乳酸性酸中毒),酸摄入增加(动物蛋白摄入高)或碱增加引起的损失(腹泻)。

尿酸铵结石极为罕见,占所有类型尿结石的<1%。它们与尿路感染,吸收不良(炎症性肠病和回肠造口术转移或泄药的滥用),钾缺乏症,低钾血症和营养不良有关。关于尿酸和尿酸铵肾结石的建议是基于3和4级证据。

4.7.2.结果解读

尿酸和尿酸铵结石是在完全不同的生化条件下形成的。酸性停滞(尿液pH持续<5.8)促进尿酸结晶。

高尿酸尿症定义为成人尿酸排泄量>4 mmol/d或儿童尿酸排泄量>0.12 mmol/kg/d。可能存在高尿酸血症,但只有微弱的证据表明它与结石形成有关。

高尿酸草酸钙结石形成与尿酸结石形成可由尿液pH区分,在草酸钙结石形成中通常>5.5,在尿酸结石形成中<5.5,纯尿酸结石患者中偶尔没有高尿酸尿。当pH>6.5时,尿酸铵结晶在尿液中形成,当有铵存在时,高浓度的尿酸作为阳离子。

4.7.3.具体治疗

建议对液体摄入和饮食采取一般预防措施。高尿酸结石患者受益于日常饮食中嘌呤的减少。图4.5描述了药物治疗。对于尿酸结石,别嘌呤醇可能会改变痛风患者的结石成分分布,使其模式与没有痛风的结石形成者相似。

图4.5:尿酸和尿酸铵结石的诊断和治疗方法

image.png

1 d:天。

2 tid:一天三次。

3 较高的pH值可能导致形成磷酸钙结石。

4 对于高尿酸排泄的患者,别嘌醇可能会有所帮助。

4.8.4.感染性结石管理的证据和指南摘要

证据摘要

等级

通过手术尽可能彻底地清除结石,可以减少持续的感染。

3

彻底清除结石后,抗生素是有益的。

3

氯化铵1克,每天2至3次,可以确保尿液酸化,以防止反复感染。

3

甲硫氨酸200-500毫克,每天1至3次,可以用作氯化铵的替代品,以确保尿液酸化。

3

在严重感染的情况下,偶尔会使用脲酶抑制剂(如果获得许可)。

1b


推荐

强度等级

尽可能彻底地去除结石

强

如果持续存在细菌尿症,请开抗生素。

强

开氯化铵,每天1克,两次或三次,以确保尿液酸化。

弱

开甲硫氨酸200-500毫克,每天1至3次,以确保尿液酸化。

弱

表4.9:感染性结石的诱因

神经源性膀胱

脊髓损伤/麻痹

可控性尿流改道

回肠导管

(进入体内的)异物

结石病

留置导尿管

尿道狭窄

良性前列腺增生症

膀胱憩室

膀胱突出

肾盏憩室

UPJ梗阻

表4.10:最重要的产脲酶细菌

专性产生脲酶的细菌(>98%)

变形杆菌属

雷氏普罗威登斯菌

摩氏摩根菌

解脲棒状杆菌

解脲支原体

兼性脲酶产生菌

革兰氏阴性菌

克雷伯氏菌

斯氏普罗威登斯菌

粘质沙雷氏菌

葡萄球菌

注意:0-5%的大肠杆菌、肠球菌和铜绿假单胞菌可能产生脲酶。

图4.6:感染性结石的诊断和治疗方法

image.png

1 与尿酸结石讨论。

*在全国范围内都能买到。

bid=一天两次;tid=一天三次;AHA=乙酰异羟肟酸。

4.9.胱氨酸结石

胱氨酸结石占成人所有泌尿系结石的1-2%,占儿科研究报告的结石的6-8%。所有的胱氨酸结石形成者都被认为有很高的复发风险。

4.9.1.诊断

血液分析包括肌酐的测量,尿液分析包括尿量、pH值、比重和胱氨酸的测量。

解读

  • 胱氨酸在尿液中难溶,在生理性尿液pH范围内自发结晶。

  • 胱氨酸的溶解度强烈依赖于尿液pH:在pH6.0时,溶解度下限为1.33 mmol/L。

  • 胱氨酸的常规分析不适合用于治疗监测。

  • 不管胱氨酸尿症患者的表型或基因型,临床表现都是相同的。

  • 基因分型在胱氨酸尿症的常规治疗中没有作用。

  • 还原疗法的目标是半胱氨酸分子中的二硫化物结合。为了监测疗效,必须区分半胱氨酸、半胱氨酸和药物-半胱氨酸复合物。只有基于高效液相色谱(HPLC)的分析才能区分治疗形成的不同复合物。

  • 诊断是通过对结石的分析来建立的。典型的六方晶体仅在20-25%的胱氨酸尿症患者的尿液样本中可检测到。

  • 氰化物硝普钠比色法定性检测阈值浓度为75 mg/L的胱氨酸,灵敏度为72%,特异度为95%。Fanconi综合征、同型半胱氨酸尿症或服用各种药物(包括感染性结石)的患者出现假阳性结果。

  • 在没有结石分析的情况下,24小时尿胱氨酸定量排泄证实了这一诊断。

  • 每天超过30毫克的水平被认为是异常的。

4.9.2具体治疗

建议对液体摄入和饮食采取一般预防措施。从理论上讲,低蛋氨酸饮食可以减少尿胱氨酸的排泄;然而,患者不太可能充分遵守这样的饮食。限制钠的摄入量更容易实现,在减少尿胱氨酸方面也更有效。患者通常被建议避免钠摄入量>2克/天。高水平的利尿至关重要,目标是24小时尿量>3L。一天中均匀分布的相当多的液体摄入量是必要的。

4.9.2.1.胱氨酸结石的药物治疗

避免胱氨酸结晶的主要治疗选择是保持尿液pH>7.5,改善半胱氨酸的溶解性,并确保适当的水合作用,成人每天至少3.5L,儿童至少1.5L/m2体表面积。

还原性物质通过裂解半胱氨酸的二硫键作用,可以降低游离半胱氨酸的浓度。

硫普罗宁是目前降低胱氨酸的最佳选择。然而,副作用通常会导致终止治疗,例如当肾病综合征发展或依从性差时,特别是长期使用时。在仔细考虑了早期快速反应的风险、长期使用的剂量逃逸现象和复发风险后,建议硫普罗宁在胱氨酸水平>3.0 mmol/天或在尽管采取了其他预防措施,仍有复发结石形成的情况下使用。

图4.7:胱氨酸结石的代谢处理

image.png

4.9.3.胱氨酸结石治疗的证据和指南摘要

证据摘要

证据等级

增加液体摄入量,使24小时尿量超过3L,用来稀释胱氨酸。

3

碱性柠檬酸盐用量为3-10 mmol,每天2~3次,可达到pH>7.5。

3

硫普罗宁250-2000毫克/天可用于减少半胱氨酸排泄量>3 mmol/天或其他措施不足的患者的结石形成。

3


推荐

强度等级

治疗措施

尿液稀释

建议患者增加液体摄入量,使24小时尿量超过3L。

强

碱化(尿液)

对胱氨酸排泄量<3 mmol/d的患者,枸橼酸钾每日2~3次,每次3~10 mmol,使PH值>7.5

强

与胱氨酸形成络合物

对于胱氨酸排泄量>3 mmol/天的患者,或当其他措施不足时:

除其他措施外,还要开硫普罗宁250-2000mg/天。

强

4.10.2,8-二羟基腺嘌呤结石和黄嘌呤结石

所有的2,8-二羟基腺嘌呤和黄嘌呤结石形成者都被认为有很高的复发风险。这两种结石都很罕见。诊断和具体预防与尿酸结石相似。

4.10.1.2,8-二羟基腺嘌呤结石

腺嘌呤磷酸核糖转移酶基因缺陷导致难溶性2,8-二羟基腺嘌呤排出量高。大剂量别嘌呤醇或非布司坦是重要的选择,但应定期监测。

4.10.2.黄嘌呤结石

形成黄嘌呤结石的患者通常表现为血清尿酸水平降低。目前还没有可用的药物干预措施。

4.10.3.液体摄入量和饮食

适用一般预防措施的建议。药物干预是困难的,因此,高液体摄入量可确保最佳尿液比重水平<1.01。减少嘌呤的饮食可以降低尿液中自发结晶的风险。

4.11.药物结石

药物结石是由药物治疗引起的 (表4.11)。存在两种类型:

  • 由药物结晶化合物形成的结石

  • 由于药物治疗下尿液成分的不利变化而形成的结石。

表4.11:导致药物结石的化合物

活性化合物在尿液中结晶

损害尿液成分的物质

别嘌呤醇/羟嘌呤醇

阿莫西林/氨苄青霉素

头孢曲松钠

喹诺酮

麻黄碱

茚地那韦

三硅酸镁

磺胺类

氨苯蝶啶

唑尼沙胺

乙酰唑胺

别嘌呤醇

氢氧化铝镁

抗坏血酸

钙

速尿灵

泻药

甲氧氟烷

维生素D

奥普拉特

4.12基质结石

纯基质结石极为罕见,文献中描述的病例少于70例。它们在女性中更为普遍。主要危险因素为反复尿路感染,结石术后、慢性肾功能衰竭和血液透析手术,尤其是奇异杆菌或大肠杆菌。通常采用经皮途径,完全腔内清除结石是至关重要的。考虑到基质结石的罕见,不能推荐特定的预防方案来将复发降至最低。最常见的建议是消除感染和预防性使用抗生素。

4.13.未知结石成分

准确的病史是识别危险因素的第一步,如下所述(见第4.13.1章)。

诊断性成像首选超声检查双肾,以明确患者是否无结石。成人在超声检查结石后应行KUB和平扫多层螺旋CT检查,以鉴别含钙结石和非含钙结石。

血液分析显示严重的代谢和器质性疾病,如肾功能不全、HPT或其他高钙状态和高尿酸血症。在儿童中,应该额外筛查高草酸血症。

尿液分析常规采用如上所述的试纸试验。如果有感染迹象,需要进行尿液培养。每日尿液pH值恒定<5.8表示酸性停滞,可能促进尿酸结晶。如果排除尿路感染,每日持续尿液pH>5.8表示RTA。

尿沉渣显微镜可以帮助发现罕见的结石类型,因为2,8-二羟基腺嘌呤、胱氨酸和黄嘌呤的晶体是相应疾病的病原体。在怀疑胱氨酸存在的情况下,可用氰化物硝普钠比色定性试验检测尿液中胱氨酸的存在,灵敏度为72%,特异度为95%。Fanconi综合征或同型半胱氨酸尿症患者或服用各种药物(包括氨苄青霉素或磺胺类药物)的患者可能出现假阳性结果。

按照这个方案,可以假设最可能的结石类型,然后可以对患者进行具体的评估。但是,如果有任何排出的结石,应通过诊断确认或纠正进行分析。

4.13.1.评估成分不明结石患者的调查建议

调查

原因调查

强度等级

记录病史

· 结石病史(以前的结石事件,家族史)

· 饮食习惯

· 用药表

强

影像诊断

· 怀疑有结石的情况下进行超声检查

· 非增强型螺旋计算机断层扫描

· 确定霍恩斯菲尔德单位可提供有关可能的结石成分的信息

强

血液分析

· 肌酐

· 钙(离子钙或总钙+白蛋白)

· 尿酸

强

尿液分析

· 尿液pH值(每次排尿后进行测量,每天至少四次)

· 试纸测试:白细胞,红细胞,亚硝酸盐,蛋白质,尿液pH,比重

· 尿液培养

· 尿沉渣的显微镜检查(晨尿)

· 氰化物硝普钠试验(排除胱氨酸)进一步检查取决于上面列出的研究结果

强


原文链接:https://uroweb.org/guideline/urolithiasis/



译者简介

image.png

徐桂彬,主任医师,教授,硕士研究生导师,泌尿外科一区主任。师从李逊教授多年,擅长泌尿系结石综合治疗。广东省杰出青年医学人才(首届);广东省 “千百十”培养人才广州市卫计委高层次卫生骨干人才;中国医师协会泌尿外科医师分会青年委员;广东省泌尿生殖协会转化医学分会常务委员兼秘书;广东省卫生厅科研基金评审专家。先后发表论文30余篇,其中SCI文章8篇。

声明

内容仅供参考,转载请后台联系授权,侵权必究!


编译:徐桂彬(广州医科大学附属第五医院)

编辑:榭小仙

校对:王冬



声明:本内容仅代表嘉宾观点,不代表学习联盟平台立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权,侵权必究!