病例分享|探界·膀礴聚“例” 泌尿外科中青年医生免疫治疗病例挑战赛第六场（参赛病例03）
编者按
病 例 分 享
主诉：右肾盂癌，GC方案化疗后转移复发
病史：
✓2017年4月，因“间歇性无痛性肉眼血尿3个月”于我院就诊，CT检查见右肾盂囊实性占位，囊壁可见强化，右肾积液，尿液FISH检查提示尿路上皮癌。
实验室检查：
✓ 泌尿系CTU：右肾盂囊实性占位，囊壁可见强化，右肾积液
✓ 胸部CT、骨扫描、腹部彩超未见远处癌转移
实验室检查：
✓尿液图片见少量鳞状上皮细胞和极少量尿路上皮细胞，未见癌细胞。
✓尿液细胞FISH检测：3、7、17号染色体CSP位点以及GLP-p16基因位点均异常，提示尿路上皮癌。
影像学等检查：
✓ 胸部CT、骨扫描、腹部彩超未见其他部位癌转移。
✓ 2017年4月25日，行机器人辅助腹腔镜右肾盂癌根治术。术后病理：右肾盂浸润性尿路上皮癌（高级别），侵犯肾实质及肾门处纤维脂肪组织，未见明确脉管内癌栓，肾门淋巴结（0/1）未见癌转移，输尿管断端未见癌。pT4N0M0
治疗9周（C3D1）：肿瘤缩减约40.91%
治疗18周（C6D2）：肿瘤缩减100%
治疗99周（C33D11）：肿瘤缩减100%
肾盂尿路上皮癌为上尿路尿路上皮癌（UTUC），约占全部UC的5-10% 1，但在中国UTUC患者发病率远高于全球平均水平。根治性肾输尿管切除术仍然是UTUC治疗的金标准，手术范围包括肾、输尿管全长及膀胱袖状切除。但肾盂癌根治术后可能会导致患者肾功能不全，预后不如人意。晚期UTUC的化疗与UBC类似，以联合化疗为主，但化疗药物本身具有一定毒性，因此疗效依然存在争议1.2。
近几年来，免疫检查点抑制剂备受关注，多项临床试验证实了PD-1/PD-L1单抗用于尿路上皮癌患者治疗的疗效和安全性。免疫检查点抑制剂作为晚期尿路上皮癌的首选推荐，已被美国欧洲等写入指南。FDA已批准5种PD-1/PD-L1抑制剂用于UC治疗。我国自主研发的替雷利珠单抗I期II期临床试验也显示出良好的抗肿瘤活性，ORR分别为29.4%和24.8%3.4。我中心参与的替雷利珠单抗BGB-A317-204试验，共入组了7例患者，其中有1例完全缓解（CR），还有2例部分缓解（PR），即7例患者中有3例达到了客观缓解。整体的客观缓解率很高，有近一半的患者对替雷利珠单抗的治疗有效，同时药物安全性良好，患者在用药过程中表现出非常好的耐受性，不良反应很小。
本例晚期转移性肾盂尿路上皮癌患者即为7例入组患者之一，一线化疗后患者出现多处淋巴结转移，加之右肾盂癌根治术后，考虑患者肾功能问题，即便换用其他化疗策略，预后改善也并不客观。因此，我中心在经过与患者和家属沟通，及一系列检查后，患者入组试验。在接受替雷利珠单抗治疗9周后，肿瘤即缩减约41%，第18周时肿瘤缩减100%，并一直维持CR到现在，耐受性良好，充分展现了替雷利珠单抗的临床治疗价值。
替雷利珠单抗作为中国自主研发的PD-1单抗，在2020年4月9日已正式获批，用于治疗含铂化疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。之后随着免疫治疗在临床的普及，晚期UC患者的生存将得以显著延长，期待替雷利珠单抗能够造福更多患者！
参考文献：
1. 中国人群上尿路尿路上皮癌新进展.北京大学学报.2014;46(4):504-506.
2. 2018上尿路尿路上皮癌诊断与治疗中国专家共识.
3. Poster Number: 76P, European Society for Medical Oncology–Immuno Oncology Congress 13–16 December 2018, Geneva, Switzerland.
4. Poster Number: 920P European Society for Medical Oncology Congress September 27-October 1, 2019, Barcelona, Spain.