病例分享|探界·膀礴聚“例” 泌尿外科中青年医生免疫治疗病例挑战赛第七场(参赛病例01)

作者:许华 浏览 9

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编者按

由百济神州和学习联盟共同举办的探界·膀礴聚“例”泌尿外科中青年医生免疫治疗病例挑战赛已正式启动。赛事一触即发!2020年7月12日至7月17日,为您带来东区2组的精彩对决。
今日展示复旦大学附属肿瘤医院许华老师的病例,文末附投票入口,欢迎您投出宝贵的一票。


病 例 分 享


病史介绍:

女性,79岁,聋哑人。


2016年7月,因“肉眼血尿1月” 入院。


影像学检查:

【B超】右肾集合系统分离22mm,内充满絮状低回声,右输尿管上段扩张6mm,见絮状回声,腹主动脉旁多个低回声,大者21*15mm 。

【CTU】右侧肾盂及输尿管上端壁增厚伴强化,MT可能。腹膜后淋巴结肿大,转移可能。 


实验室检查:血常规无异常,肝肾功能无异常,Scr 70umol/L。


病理学检查:

【尿液脱落细胞检查】见癌细胞,倾向尿路上皮癌 。


既往史:10年前放置心脏起搏器手术,2年前起搏器电池置换。青光眼手术20年,白内障手术6年。高血压病史150/95mmHg,服药中,控制正常。



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CTU检查


下一步治疗:

诊断:右侧肾盂尿路上皮癌,cT2N2M0。


下一步治疗:
  • 输尿管镜检查
  • 右肾盂癌根治术(RNU)+淋巴结清扫术
  • A+B
  • 放射治疗
  • 全身化疗
  • 其他


输尿管镜+膀胱镜检查:

术中所见:

右输尿管进镜20cm处狭窄明显,输尿管镜无法通过,膀胱内无明显异常。
术后置入右侧输尿管支架管。

下一步治疗:
  • 右肾盂癌根治术(RNU)+淋巴结清扫术

  • 放射治疗

  • 全身化疗

  • 其他



围手术期化疗——新辅助化疗 


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上尿路尿路上皮癌-新辅助化疗


新辅助化疗能够降低术后肿瘤分期,提高肿瘤完全缓解率,并与单纯行肾盂输尿管膀胱袖状切除术(RNU)相比,能够减少疾病复发率和患者死亡率。


但目前尚无随机对照研究发表证实。


新辅助化疗:

2016.7.26 起GC方案化疗:

第1,2疗程:Gem 1.6g d1,8 + CDDP 50mg d1,8 ;

第三疗程化疗Gem 1.4g d1,8 + CDDP 40mg d1,8。


化疗副反应:

胃肠道1度副反应

骨髓抑制:白细胞2度下降,Hb 2度下降,血小板3度下降(plt 41)


2016年10月复查CTU(新辅助化疗3个疗程后):肾门及腹膜后淋巴结较前缩小。


临床评价:PR

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下一步治疗:

  • 右肾盂癌根治术(RNU)+淋巴结清扫术

  • 放射治疗

  • 继续全身化疗

  • 其他



手术治疗——肾输尿管膀胱袖状切除术(RNU)


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上尿路尿路上皮癌-手术治疗RNU


开放的肾输尿管膀胱袖状切除术(RNU)是高危上尿路尿路上皮癌的标准治疗方案。


腹腔镜RNU对于有经验的医生来说亦是安全的。不论是开放手术,还是腹腔镜手术,在严格控制肿瘤播散后,患者的生存获益是类似的。


RNU手术:
2016年11月行腹腔镜下右肾盂癌根治术(RNU)+淋巴结清扫术。


术中所见:右肾盂内菜花样肿物,直径约2cm,右肾动脉旁见两枚肿大淋巴结,直径约2cm。盆腔内未见明显肿大淋巴结。


术后病理:(右肾+右输尿管)浸润性高级别尿路上皮癌,肿瘤位于肾盂及上段输尿管,浸润肌层,肿物大小2.3×2×1.8cm;输尿管切缘(-),神经侵犯(-),未见肯定脉管内癌栓,肾窦侵犯(-),纤维被膜侵犯(-),肾周脂肪侵犯(-),癌组织坏死(-)。(右侧输尿管下段及部分膀胱)均未见癌累及。(腹膜后)淋巴结(1/4)(转移数/淋巴结数)见癌转移。盆腔淋巴结(0/8)未见癌转移。


术后病理分期:pT2N1M0

下一步治疗:

  • 放射治疗
  • 全身化疗
  • 其他
  • 随访复查



围手术期化疗——辅助化疗 


2020 EAU指南:未直接推荐上尿路尿路上皮癌术后辅助化疗


共入组1544例病人:接受RNU手术,病理分期为pT2-T4和/或pN+。
辅助铂类化疗组与观察组相比,无OS获益(HR 1.14, 95% CI 0.91–1.43, P = 0.268)。




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随访观察:

2017年8月复查CT:腹膜后及右侧髂血管旁肿大淋巴结较前稍大,考虑转移。


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下一步治疗:

  • 放射治疗

  • 全身化疗

  • 手术治疗

  • 其他


辅助化疗:


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随访观察:

2018年2月复查CT:腹膜后肿大淋巴结基本同前,新增左侧髂外血管旁肿大淋巴结。


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下一步治疗:

  • 二线化疗

  • 放射治疗

  • 免疫治疗

  • 其他



二线化疗方案 


上尿路尿路上皮癌尚无标准二线化疗方案,常用紫杉烷类等化疗方案。
ORR:10-12%,mPFS:2-3个月,mOS:7个月

二线免疫治疗


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二线免疫治疗:

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基线CT检查:

2018年4月CT检查:左锁骨上、腹膜后、右侧髂血管旁、左侧髂外血管旁肿大淋巴结。

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替雷利珠单抗3个疗程CT检查:

2018年6月CT检查:左锁骨上、腹膜后、右侧髂血管旁、左侧髂外血管旁肿大淋巴结较前明显缩小。


临床评价:PR


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替雷利珠单抗12个疗程CT检查:

2019年1月CT检查:左锁骨上、腹膜后、右侧髂血管旁、左侧髂外血管旁肿大淋巴结较前继续缩小。


临床评价:PR


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替雷利珠单抗21个疗程CT检查:

2019年7月CT检查:左锁骨上、腹膜后肿大淋巴结较前继续缩小;右侧髂血管旁、左侧髂外血管旁肿大淋巴结已基本消失。


临床评价:PR


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替雷利珠单抗不良反应:

第三疗程出现CK-MB轻度升高,患者无明显不适,第五疗程后恢复正常。患者目前已接受36个疗程治疗。


余无明显治疗不良反应。


病史小结:

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小结与讨论:

该上尿路尿路上皮癌患者,经历新辅助化疗、手术、辅助化疗、二线免疫治疗的综合治疗模式,二线免疫治疗后rPFS达26个月;


BGB-A317-204研究首次在2019年ESMO Poster报道,纳入104例尿路上皮癌患者,其中29例(28.7%)为肾盂尿路上皮癌患者。最新数据更新显示,替雷利珠单抗的总体ORR为24.8%,9.9%患者达到CR,14.9%患者达到PR,中位OS为9.8个月,中位PFS为2.2个月;大于3级的免疫相关不良事件发生率低于5%;


作为获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于既往接受过化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的PD-1/PD-L1单抗,替雷利珠单抗开启了国内晚期尿路上皮癌治疗新篇章;


晚期尿路上皮癌一线免疫治疗,或免疫治疗与化疗联合使用,是否对患者预后更为有利?


3期的KEYNOTE-361研究纳入了1010例未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,分为三组, Pembrolizumab单药组、化疗单药组和Pembrolizumab与化疗联用组。相比于单用化疗, Pembrolizumab与化疗联用在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者时,OS与PFS有稍许延长,但未达到统计学差异。




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