【EAU2020】双管齐下—NM-CRPC的手术和药物研究进展

在随机双盲、安慰剂对照的三期临床研究ARAMIS中，共入组了1509例PSA倍增时间（PSADT）≤10个月的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）患者，这些患者按照2:1的比例随机接受ADT联合达洛鲁胺600 mg bid（n=955）或ADT联合安慰剂（n=554）治疗，前期的研究结果已证明达洛鲁胺能够显著改善PSADT≤10个月的NM-CRPC患者的无转移生存时间（MFS），且具有良好的安全性。该研究按照PSADT（≤6个月或＞6个月）进行了分层，本次分析报道了第一次中期分析中两个亚组的疗效和安全性结果。

在整体人群中，达洛鲁胺组和安慰剂组的基线PSADT中位值分别是4.4个月和4.7个月，分别各有30%和33%的患者的PSADT＞6个月。基线PSADT≤6个月和PSADT＞6个月两个亚组的基线特征基本保持一致，整体而言，PSADT＞6个月组的患者与PSADT≤6个月组的患者相比年龄较大，从初诊到入组的时间较长。在基线PSADT＞6个月和PSADT≤6个月组，达洛鲁胺分别可降低62%的死亡风险（HR=0.38; 95% CI (0.26–0.55)）和59%的死亡风险（HR=0.41; 95% CI (0.33-0.52)），中位MFS分别是未达到和34.3个月。两组的MFS获益与整体人群是一致的。

两个亚组的安全性特征也是一致的，3-4级的不良事件发生率较低，最常见的不良事件是疲乏、背痛和关节痛。在两个亚组中，达洛鲁胺组和安慰剂组的不良事件均无显著差异，包括跌倒、高血压和心血管相关的不良事件。

本研究的结果提示，PSADT≤6个月和PSADT＞6个月的患者均能从达洛鲁胺的治疗中获益，且具有一致的安全性。

本研究回顾性分析了2001年-2014年期间6个中心的23例放疗后复发的NM-CRPC患者进行挽救性根治术（sRP）后的肿瘤预后和并发症。术后并发症的严重程度根据Clavien-Dindo评分系统进行分级，在sRP前、6个月和/或12个月时根据所使用的护垫数量评估排尿功能。

研究结果显示，分别有16例患者发生了并发症，10例患者的Clavien评分＞2，其中直肠瘘2例，吻合口狭窄4例，尿瘘2例；40%的患者有尿失禁的记录，其中有3例严重病例；在最终的病理学检查中，常见高级别的局部晚期癌症（ISUP≥4：65.2%；≥pT3b：56.5%；pN1：30.4%）。30.4%的患者术后PSA持续。其中，68.7%的患者发生了生化复发（中位发生时间≥11个月），58.8%的患者发生了CRPC（中位发生时间≥31个月）。中位随访48个月后，4例患者处于无病状态，分别有8例和1例患者死于前列腺癌或其他原因。

非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）是指血清睾酮在去势水平下发生PSA进展，且传统影像学检查（包括骨扫描、CT和MRI）未发现远处转移的前列腺癌患者3。这是一个客观存在的、独立的临床疾病状态，但既往临床上对其认识和重视不足。如果不及时干预，约1/3的患者将在确诊2年后发生骨转移，导致疼痛、骨折和脊髓压迫，严重威胁患者生命4。因此，将治疗窗口前移，在 NM-CRPC阶段及时进行干预治疗，推迟转移发生，延缓患者进入预后最差的mCRPC阶段，是前列腺癌治疗的关键突破点之一。